Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг, содержит:
Активное вещество:
Аторвастатин кальция — 10,34 мг, (с учетом избытка 3%) — 10,67 мг, (в пересчете на аторвастатин) — 10 мг.
Вспомогательные вещества (ядро):
Целлюлоза микрокристаллическая — 54,40 мг, лактозы моногидрат — 54,95 мг, кальция карбонат — 5,00 мг, повидон — 5,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 5,00 мг, кроскармеллоза натрия — 7,00 мг, магния стеарат — 3,00 мг.
Оболочка:
Гипромеллоза — 4,10 мг, макрогол 6000 — 1,20 мг, титана диоксид — 0,60 мг, тальк — 1,20 мг, краситель железа оксид красный — 0,07 мг.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг, содержит:
Активное вещество:
Аторвастатин кальция — 20,68 мг, (с учетом избытка 3%) — 21,34 мг, (в пересчете на аторвастатин) — 20 мг.
Вспомогательные вещества(ядро):
Целлюлоза микрокристаллическая — 43,70 мг, лактозы моногидрат — 54,95 мг, кальция карбонат — 5,00 мг, повидон — 5,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 5,00 мг, кроскармеллоза натрия — 7,00 мг, магния стеарат — 3,00 мг.
Оболочка:
Гипромеллоза — 4,10 мг, макрогол 6000 — 1,20 мг, титана диоксид — 0,60 мг, тальк — 1,20 мг, краситель железа оксид желтый — 0,07 мг.
Описание
Дозировка 10 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-розового цвета. На изломе видны два слоя, ядро — от белого до почти белого цвета.
Дозировка 20 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета. На изломе видны два слоя, ядро — от белого до почти белого цвета.
Фармакодинамика
Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат — предшественник стероидов, включая холестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство.
У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС‑ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС‑ЛПВП).
Аторвастатин снижает концентрацию ХС и ХС-ЛПНП в плазме крови, ингибируя ГМГ‑КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС-ЛПНП.
Аторвастатин уменьшает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию ХС на 30–46%, ХС-ЛПНП — на 41–61%, апо-В — на 34–50% и ТГ — на 14–33%. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, у пациентов с сахарным диабетов 2 типа.
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает концентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП).
У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации ХС-ЛПВП при лечении аторвастатином (10–80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1–8,7% и не зависти от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС‑ЛПНП/ХС‑ЛПВП на 29–44% и 37–55% соответственно.
Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижал риск развития ишемических осложнений и смертность на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26% (исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL)). У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией у мужчин, женщин и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).
Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
Аторвастатин в дозе 10 мг снижает фатальный и нефатальный инфаркты в сравнении с плацебо у пациентов с артериальной гипертензией и тремя и более факторами риска (Англо-Скандинавское исследование по оценке исхода сердечных заболеваний (ASCOT‑LLA)).
Аторвастатин в дозе 10 мг снижает риск развития следующих осложнений:
|
| Снижение риска |
| Коронарные осложнения (ишемическая болезнь сердца (ИБС) с летальным исходом и нефатальный инфаркт миокарда (ИМ)) | 36% |
| Общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации | 20% |
| Общие сердечно-сосудистые осложнения | 29% |
| Инсульт (фатальный и нефатальный) | 26% |
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной концентрации ХС-ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете 2 типа (CARDS)):
|
| Снижение риска |
| Основные сердечно-сосудистые осложнения (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) | 37% |
| ИМ (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда) | 42% |
| Инсульт (фатальный и нефатальный) | 48% |
Атеросклероз
У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг/сут приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0,4% за 1,8 месяца терапии (исследование обратного развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL)).
Повторный инсульт
Аторвастатин в дозе 80 мг в сутки уменьшает риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном снижении концентрации холестерина (SPARCL)), на 16% по сравнению с плацебо. При этом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или повторными геморрагическим инсультом.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений
У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно снижает развитие следующих осложнений (по данным исследования TNT — лечение до достижения новых целевых концентраций липидов):
|
| Аторвастатин 80 мг |
| Сердечно-сосудистые осложнения (ИБС с летальным исходом и нефатальный ИМ) | 8,7% |
| ИМ нефатальный, не связанный с процедурой | 4,9% |
| Инсульт (фатальный и нефатальный) | 2,3% |
| Госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности | 2,4% |
| Шунтирование коронарной артерии или другие процедуры реваскуляризации | 13,4% |
| Документированная стенокардия | 10,9% |
Фармакокинетика
Всасывание
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: время достижения его максимальной концентрации (ТСmax) в плазме крови составляет 1–2 часа. У женщин максимальная концентрация аторвастатина (Сmax) на 20% выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95–99% по сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность — около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первичном прохождении» через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmax и AUC). Однако снижение ХС-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Сmax и AUC, примерно, на 30%), чем после приема в утреннее время, снижение концентрации ХС-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25 т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Метаболизм
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара-гидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазы, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого фактора свидетельствует повышение концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3A4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Выведение
Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболита (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2) составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20–30 часов благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Концентрация аторвастатина в плазме крови у пациентов старше 65 лет выше (Сmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.
Дети
В 8-недельном открытом исследовании дети (в возрасте 6–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией холестерина — ЛПНП ≥ 4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 мг или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой в дозе 10 мг или 20 мг один раз в сутки, соответственно. Единственная значительная ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о‑гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение ХС-ЛПНП и ХС.
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его влияние на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводились. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.
Недостаточность функции печени
Концентрация препарата значительно повышается (Сmax примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).
Печеночный захват вех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCOB1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLCOB1 с521сСС) связан с повышением экспозиции (AUC) аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.521TT). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина
| Препарат, дозировка | Аторвастатин | ||
| Доза (мг) | Изменение AUC& | Изменение Сmax& | |
| Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, постоянная доза | 10 мг один раз в сутки, в течение 28 дней | ↑8,7 | ↑10,7 |
| Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ Ритонавир 200 мг 2 раза в стуки, в течение 7 дней | 10 мг, однократно | ↑9,4 | ↑8,6 |
| Телапревир 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней | 20 мг, однократно | ↑7,88 | ↑10,6 |
| Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑2,30 | ↑2,66 |
| Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 20 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | ↑5,9 | ↑4,7 |
| ‡Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ Ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней | 40 мг, один раз в сутки, в течение 4 дней | ↑3,9 | ↑4,3 |
| Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней | 80 мг один раз в сутки, в течение 8 дней | ↑4,4 | ↑5,4 |
| Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней. | ↑3,4 | ↑2,25 |
| Итраконазол 200 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | 40 мг, однократно | ↑3,3 | ↑20% |
| Фосампренавир 700 мг два раза в сутки/ Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней. | ↑2,53 | ↑2,84 |
| Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней. | ↑2,3 | ↑4,04 |
| Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 10 мг один раз в стуки, в течение 28 дней | ↑0,74 | ↑2,2 |
| Грейпфрутовый сок, 240 мл один раз в сутки | 40 мг, однократно | ↑0,37 | ↑0,16 |
| Дилтиазем 240 мг один раз в сутки, в течение 28 дней | 40 мг, однократно | ↑0,37 | 0 |
| Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, в течение 7 дней | 10 мг, однократно | ↑0,33 | ↑0,38 |
| Амлодипин 10 мг, однократно | 80 мг, однократно | ↑0,15 | ↓0,12 |
| Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, в течение 2 недель | 10 мг один раз в стуки, в течение 2 недель | ↓0,001 | ↓0,11 |
| Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, в течение 28 дней | 40 мг один раз в стуки, в течение 28 дней | Не установлено | ↓0,26** |
| Маалокс ТС 30 мл один раз в сутки, в течение 17 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 15 дней | ↓0,33 | ↓0,34 |
| Эфавиренз 600 мг один раз в сутки, в течение 14 дней | 10 мг, в течение 3 дней | ↓0,41 | ↓0,01 |
| Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 7 дней (одновременное применение)+ | 40 мг, однократно | ↑0,30 | ↑2,7 |
| Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 5 дней (раздельный прием)+ | 40 мг, однократно | ↓0,80 | ↓0,40 |
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑0,35 | ↓менее 1% |
| Фенофибрат 160 мг один раз в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑0,03 | ↑0,02 |
& коэффициент изменения [(I-В)/В], где I = фармакокинетические значения во время взаимодействия и В = фармакокинетические значения в норме,
* При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥ 750 мл–1,2 л в сутки) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Cmax (до 0,71 раз),
** Образец был взят однократно через 8–16 часов после приема препарата,
+ Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после приема рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
‡ Дозы саквинавира и ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.
Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов
| Аторвастатин | Препарат, применяемый одновременно с аторвастатином, дозировка | ||
| Препарат/Доза (мг) | Изменение AUC& | Изменение Сmax& | |
| 80 мг один раз в сутки, в течение 15 дней | Антипирин, 600 мг, однократно | ↑0,03 | ↓0,11 |
| 80 мг один раз в сутки, в течение 14 дней | Дигоксин 0,25 мг один раз в сутки, в течение 20 дней | ↑0,15 | ↑0,20 |
| 40 мг один раз в сутки, в течение 22 дней | Пероральные контрацептивы один раз в сутки, в течение 2 месяцев |
|
|
|
| – норэтиндрон 1 мг | ↑0,28 | ↑0,23 |
|
| – этинилэстрадиол 35 мкг | ↑0,19 | ↑0,30 |
| 10 мг, однократно | Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ Ритонавир 200 мг раза в сутки, в течение 7 дней | Не меняется | Не меняется |
| 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | ↓0,27 | ↓0,18 |
| 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | Не меняется | Не меняется |
& коэффициент изменения [(I-В)/В], где I = фармакокинетические значения во время взаимодействия и В = фармакокинетические значения в норме,
Вазатор: Показания
Гиперхолестеринемия
· В качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, ХС/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированный (смешанный), гиперлипидемию (соответственно тип IIа или IIb (по классификации Фредриксона)), когда ответ на диету или другие немедикаментозные методы терапии недостаточны,
· Для снижения повышенного общего холестерина и ХС/ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам терапии (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений.
· Профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска,
· Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости реваскуляризации.
Способ применения и дозы
Внутрь. Принимать в любое время суток независимо от приема пищи.
Перед началом лечения препаратом Вазатор следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.
При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.
Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом концентрации ХС‑ЛПНП, цели терапии и индивидуального ответа на проводимую терапию.
Максимальная суточная доза препарата составляет 80 мг.
В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Вазатор необходимо каждые 2–4 недели контролировать концентрацию липидов плазмы крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия
Для большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Вазатор составляет 10 мг 1 раз в сутки, терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигается максимума через 4 недели. При длительном лечении эффект сохраняется.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг в сутки. Затем либо доза может увеличена до максимальной — 80 мг в сутки, либо возможность сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг в сутки.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг в сутки. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений ХС-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.
Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии
Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 20 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен.
Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от целей гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 недели или больше.
Недостаточность функции печени
При недостаточности функции печени дозу препарата Вазатор необходимо снижать, при регулярном контроле активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации ХС-ЛПНП, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.
Пожилые пациенты
Различий в терапевтической эффективности и безопасности препарата Вазатор у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами
При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Вазатор не должна превышать 10 мг/сут. (см. раздел «Особые указания»).
Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.
Применение при беременности и кормлении грудью
Вазатор противопоказан при беременности.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Применение Вазатора противопоказано у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.
Отмечались редкие случаи врожденных аномалий после воздействия ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы (статинов) на плод внутриутробно. В исследованиях на животных было показано токсическое влияние на репродуктивную функцию. Вазатор противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.
Вазатор: Противопоказания
· Повышенная чувствительность к аторвастатину и/или к любому из компонентов препарата,
· Активные заболевания печени или повышение активности “печеночных” трансаминаз в плазме крови неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы),
· Применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции,
· Одновременное применение с фузидовой кислотой,
· Возраст до 10 лет — для пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией,
· Возраст до 18 лет при применении по другим показателям (эффективность и безопасность применения не установлены),
· Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение во время беременности и в период грудного вскармливания»),
· Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.
У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например, взаимодействие с другими лекарственными средствами)).
Вазатор: Побочные действия
Вазатор обычно хорошо переносится, побочные реакции, как правило, легкие и проходящие.
Побочные реакции распределены по частоте в соответствии со следующей классификацией: часто — ≥1/100 до &<,1/10, нечасто — ≥1/1000 до &<,1/100, редко — ≥ 1/10000 до &<,1/1000, очень редко — &<,1/10000, неизвестно — невозможно оценить на основании имеющихся данных.
Нарушение психики:
Нечасто — «кошмарные» сновидения, бессонница.
Неизвестно — депрессия.
Нарушение со стороны нервной системы:
Часто — головная боль.
Нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, амнезия.
Редко — периферическая нейропатия.
Неизвестно — потеря или снижение памяти.
Нарушение со стороны органа зрения:
Нечасто — возникновение «пелены» перед глазами.
Редко — нарушения зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтовые нарушения:
Нечасто — шум в ушах.
Очень редко — потеря слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто — боль в горле, носовое кровотечение.
Неизвестно — единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном применении).
Нарушения со стороны пищеварительного тракта:
Часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея.
Нечасто — рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Нечасто — гепатит.
Редко — холестаз.
Очень редко — вторичная печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто — крапивница, кожный зуд, сыпь, алопеция.
Редко — ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Часто — миалгия, артралгии, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в спине, мышечно-скелетные боли.
Нечасто — боль в шее, мышечная слабость.
Редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия).
Неизвестно — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Нечасто — импотенция.
Очень редко — гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Нечасто — недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные:
Часто — отклонение от нормы результатов «печеночных» тестов (ACT и AЛT), повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК).
Нечасто — лейкоцитурия.
Неизвестно — повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbA1).
Нарушения со стороны иммунной системы:
Часто — аллергические реакции.
Очень редко — анафилаксия.
Нарушения со стороны обмена вещества и питания:
Часто — гипергликемия.
Нечасто — гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.
Неизвестно — сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) &>,30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Нарушения со стороны органов кроветворения:
Редко — тромбоцитопения.
Инфекции и инвазии:
Часто — назофарингит.
Дети
Побочные реакции, связанные с приемом препарата Вазатор по количеству не отличались от реакций на фоне приема плацебо. Наиболее частыми реакциями, вне зависимости от частоты контроля, являлись инфекции.
Передозировка
Специфического антидота нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует проводить контроль функции печени и определение активности креатинфосфокиназы (КФК). Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие
Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут) или ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств — производных азола) повышает риск развития миопатии (см. раздел «Особые указания»).
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.
Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижения максимальной дозы аторвастатина.
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. На фоне одновременного применения ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и эритромицина отмечался повышенный риск развития миопатии. Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились. Известно, что и амиодарон и верапамил ингибируют активность изофермента CYP3A4 и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим, рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.
Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1
Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут. приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см раздел «Способ применения и дозы»). Влияние угнетения функции транспортеров печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. В случае, если невозможно избежать одновременного применения таких препаратов, рекомендуется уменьшение дозы и контроль эффективности терапии.
Гемфиброзил/фибраты
На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции, в том числе рабдомиолиз, касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск развития таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, то следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводить регулярный контроль состояния пациентов.
Эзетимиб
Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск развития таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.
Эритромицин/кларитромицин
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеаз
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Дилтиазем
Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Циметидин
Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.
Итраконазол
Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению AUC аторвастатина.
Грейпфрутовый сок
Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют фермент CYP3A4, его чрезмерное употребление (более 1,2 л
- Форма выпуска таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Количество в упаковке 30
- Торговое название Вазатор
- Дозировка или размер 10 мг
- Первичная упаковка блистер
- Действующее вещество (МНН) Аторвастатин
- Условия хранения При температуре не выше 30 °C
- Срок годности 3 года
- Свойства Таблетки от холестерина, Для приема внутрь, от атеросклероза, для профилактики инфарктов и инсультов, для сердца, для сосудов, от холестерина, для взрослых по назначению врача