Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активные вещества: | |
| гидрохлоротиазид | 12,5 мг |
| ирбесартан | 150 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 38,5 мг, МКЦ — 27 мг, кроскармеллоза натрия — 12 мг, гипромеллоза 5 мг, магния стеарат — 2,5 мг, кремния диоксид — 2,5 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry® II розовый 32F24503 (содержит лактозы моногидрат — 36%, гипромеллозу — 28%, макрогол 3000 — 10%, титана диоксид (Е171) — 25,45%, краситель железа оксид красный (Е172) — 0,24%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,31%) — 10 мг, воск карнаубский — менее 0,05 мг |
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активные вещества: | |
| гидрохлоротиазид | 12,5 мг |
| ирбесартан | 300 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 89,5 мг, МКЦ — 54 мг, кроскармеллоза натрия — 24 мг, гипромеллоза — 10 мг, магния стеарат — 5 мг, кремния диоксид — 5 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry® II розовый 32F24503 (содержит лактозы моногидрат — 36%, гипромеллозу — 28%, макрогол 3000 — 10%, титана диоксид (Е171) — 25,45%, краситель железа оксид красный (Е172) — 0,24%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,31%) — 20 мг, воск карнаубский — менее 0,1 мг |
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активные вещества: | |
| гидрохлоротиазид | 25 мг |
| ирбесартан | 300 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 53,3 мг, МКЦ — 90 мг, кроскармеллоза натрия — 30 мг, крахмал прежелатизированный — 90 мг, магния стеарат — 6 мг, кремния диоксид — 4,5 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0,6 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,6 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry® II розовый (содержит лактозы моногидрат, гипромеллозу, макрогол-3350, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид красный (Е 172), краситель железа оксид желтый (Е 172)) — 21 мг, воск карнаубский — следы |
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150/12,5 и 300/12,5 мг — двояковыпуклые овальные (оранжево-розового) цвета, с гравировкой в виде сердца — на одной стороне и «2875» (для таблеток 150/12,5 мг) или «2876» (для таблеток 300/12,5 мг) — на другой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300/25 мг — овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от розового до серовато-розового цвета, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и номером «2788» — на другой.
Фармакодинамика
Коапровель® является комбинацией антагониста рецепторов ангиотензина II — ирбесартана и тиазидного диуретика — гидрохлоротиазида.
Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным антигипертензивным эффектом, снижая АД в большей степени, чем каждый из них по отдельности.
Ирбесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Ирбесартан не требует метаболической активации для приобретения фармакологической активности. Ангиотензин II является важным компонентом РААС и вовлечен в патогенез развития артериальной гипертензии, а также гомеостаз натрия. Ирбесартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза, в т.ч. его сильно выраженные сосудосуживающий и альдостероносекретирующий эффекты, реализующиеся через рецепторы типа AT1, расположенные на поверхности гладкомышечных клеток сосудов и в коре надпочечников.
Он не обладает агонистической активностью по отношению к АТ1-рецепторам и имеет гораздо большее (более чем в 8500 раз) сродство к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам (рецепторам, не связанным с регуляцией работы ССС).
Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, АПФ) и не влияет на рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции АД и гомеостаза натрия. Блокирование ирбесартаном АТ1-рецепторов прерывает цепь обратной связи в системе ренин-ангиотензин, что приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови. После приема ирбесартана в рекомендуемых дозах плазменная концентрация альдостерона снижается, не оказывая при этом существенное влияние на содержание калия в сыворотке крови (среднее значение его увеличения составляет &<,0,1 мэкв/л). Ирбесартан не оказывает заметное влияние на сывороточные концентрации триглицеридов, холестерина и глюкозы. Ирбесартан не влияет на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови или на скорость экскреции мочевой кислоты почками.
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, обладающим диуретическим, натрийуретическим и антигипертензивным действием. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков, например гидрохлоротиазида, до конца неизвестен. Тиазидные диуретики влияют на канальцевые механизмы реабсорбции электролитов в почках, увеличивая экскрецию натрия и хлоридов приблизительно в одинаковых количествах. Натрийурез приводит к вторичной потере калия и бикарбоната. Гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина плазмы крови и секрецию альдостерона, а также снижает содержание калия в сыворотке крови. Одновременный прием антагониста рецепторов ангиотензина II способствует уменьшению потерь калия, связанных с действием тиазидных диуретиков.
Антигипертензивный эффект ирбесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом проявляется уже после приема его первой дозы и становится значимым в течение 1–2 нед приема, его максимальный антигипертензивный эффект достигается к 6–8-й нед лечения. В долгосрочных клинических исследованиях наблюдалось сохранение антигипертензивного эффекта комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид в течение более одного года.
Комбинация гидрохлоротиазид/ирбесартан при ее приеме в терапевтическом диапазоне доз обладает дозозависимым и аддитивным антигипертензивным действием. У пациентов, у которых на фоне монотерапии ирбесартаном в дозе 300 мг не наблюдалось достаточного снижения АД, добавление к монотерапии ирбесартаном в дозе 300 мг 1 раз в сутки однократного в течение суток приема 12,5 мг гидрохлоротиазида приводило к дополнительному снижению дАД к концу междозового интервала (т.е. через 24 ч после приема препаратов) на 6,1 мм рт. ст. (по сравнению с добавлением плацебо). Наблюдалось общее снижение сАД/дАД при комбинации 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида (по сравнению с приемом плацебо) до -13,6/-11,5 мм рт. ст. Однократный в течение суток прием 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида продемонстрировал (по сравнению с приемом плацебо) среднее снижение сАД/дАД в конце междозового интервала на 12,9/6,9 мм рт. ст. соответственно. Максимальный антигипертензивный эффект развивался через 3–6 ч. При суточном мониторировании АД прием препарата Коапровель® 12,5/150 мг 1 раз в сутки вызывал устойчивое снижение АД в течение суток (среднее снижение сАД/дАД составляло соответственно -15,8/-10,0 мм рт. ст. по сравнению с плацебо). Выраженные в процентах показатели T/P (отношения АД, измеряемого в конце междозового интервала (остаточное действие) к АД во время максимального действия комбинаций ирбесартан/гидрохлоротиазид) составляли, как минимум, 68%.
В клиническом исследовании у пациентов с недостаточным снижением АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг добавление ирбесартана к гидрохлоротиазиду вызывало дополнительное среднее снижение сАД/дАД на 11,1/7,2 мм рт. ст. соответственно по сравнению с монотерапией гидрохлоротиазидом.
АД снижалось в одинаковой степени в положении стоя и лежа. Ортостатические эффекты наблюдались редко, однако их возникновение возможно у пациентов с гипонатриемией и/или гиповолемией.
Эффективность ирбесартана/гидрохлоротиазида не зависит от возраста, расовой принадлежности или пола. Общая антигипертензивная реакция на комбинацию у пациентов негроидной расы и пациентов других рас была подобной.
После отмены ирбесартана АД постепенно возвращалось к исходным значениям. Синдрома отмены у ирбесартана и гидрохлоротиазида не наблюдалось.
При приеме гидрохлоротиазида внутрь диуретический эффект наступал в течение первых 2 ч, диурез достигал максимума примерно через 4 ч и сохранялся около 6–12 ч.
В двух клинических исследованиях оценивалось лечение препаратом Коапровель® в качестве первоначальной терапии у пациентов с умеренно выраженной (исходное среднее значение АД 162/98 мм рт. ст.) и тяжелой (исходное среднее значение АД 172/113 мм рт. ст.) артериальной гипертензией. В обоих исследованиях было показано достоверное преимущество антигипертензивного эффекта препарата Коапровель® (в дозах от 12,5/150 до 25/300 мг) в качестве начальной терапии по сравнению с применением в качестве начальной терапии монотерапии ирбесартаном (в дозах от 150 до 300 мг) и гидрохлоротиазидом (в дозах от 12,5 до 25 мг).
Фармакокинетика
Ни ирбесартан, ни гидрохлоротиазид не изменяют фармакокинетику друг друга.
Абсорбция. Ирбесартан и гидрохлоротиазид являются активными веществами при приеме внутрь и не нуждаются в биотрансформации для своего превращения в активную форму.
После приема внутрь препарата Коапровель® абсолютная биодоступность ирбесартана составляет 60–80%, а гидрохлоротиазида — 50–80%. Прием пищи не влияет на биодоступность активных веществ препарата. После приема препарата Коапровель® внутрь Tmax в сыворотке крови составляет 1,5–2 ч для ирбесартана и 1–2,5 ч для гидрохлоротиазида.
Распределение. Связь ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%, его связь с клеточными компонентами крови является незначительной. Vd ирбесартана составляет 53–93 л (0,72–1,24 л/кг). Связь гидрохлоротиазида с белками плазмы крови составляет 68%, а его Vd — 3,6–7,8 л/кг.
Метаболизм. После приема внутрь или в/в введения 14С-ирбесартана 80–85% радиоактивности, циркулирующей в плазме крови, приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Окисление ирбесартана осуществляется главным образом с помощью изофермента цитохрома Р450CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или СYP2E1), и не вызывает их ингибирование или индукцию. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4.
Выведение. Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма как через кишечник (с желчью), так и почками. После приема внутрь или в/в введения 14С-ирбесартана 20% радиоактивности обнаруживается в моче, а остальная часть — в кале. Менее 2% введенной дозы выделяется почками в виде неизмененного ирбесартана. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится почками. Средние значения плазменного T1/2 гидрохлоротиазида составляют 5–15 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.
Конечный T1/2 ирбесартана составляет 11–15 ч. Общий клиренс в/в введенного ирбесартана составляет 157–176 мл/мин, а его почечный клиренс составляет 3–3,5 мл/мин. При ежедневном однократном в течение суток приеме ирбесартана Css достигается через 3 дня, при этом наблюдается его ограниченное накопление в плазме крови (менее 20%).
Особые группы пациентов
Влияние пола на фармакокинетику ирбесартана. У женщин (по сравнению с мужчинами) отмечаются несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Однако связанные с полом различия в периоде полувыведения и накоплении ирбесартана не выявляются. Коррекция дозы ирбесартана у женщин не требуется. Не наблюдались связанные с половой принадлежностью различия в эффектах ирбесартана.
Фармакокинетика ирбесартана у пациентов пожилого возраста. Значения АUС и Cmax ирбесартана у пациентов пожилого возраста (65–80 лет) с клинически нормальной функцией почек и печени были приблизительно на 20–50% выше, чем у пациентов более молодого возраста (18–40 лет). Конечные периоды полувыведения у них были сопоставимыми. Не наблюдались связанные с возрастом различия в эффектах ирбесартана.
Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции печени. У пациентов с легкой (функциональный класс А или 5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (функциональный класс В или 7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью вследствие цирроза печени фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются.
Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции почек. У пациентов с нарушением функции почек или у которых проводится гемодиализ показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.
Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику ирбесартана. У добровольцев без артериальной гипертензии AUC и T1/2 ирбесартана у лиц негроидной расы были примерно на 20–25% выше, чем у лиц европеоидной расы, Cmax ирбесартана у них была практически одинаковой.
Коапровель: Показания
Артериальная гипертензия умеренной или тяжелой степени тяжести (лечение пациентов, которым показана комбинированная терапия).
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, один раз в сутки.
Коапровель® должен применяться у пациентов, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом в монотерапии.
Коапровель® 150/12,5 мг (табл., содержащие ирбесартан/гидрохлоротиазид 150/12,5 мг соответственно)
Может быть назначен больным, у которых уровень АД недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом (12,5 мг/сут) или ирбесартаном (150 мг/сут) в монотерапии.
Коапровель® 300/12,5 мг (табл., содержащие ирбесартан/гидрохлоротиазид 300/12,5 мг соответственно)
Может быть назначен больным, у которых уровень АД недостаточно контролируется ирбесартаном (300 мг) или препаратом Коапровель® 150/12,5 мг.
При необходимости применения у больных, у которых уровень АД недостаточно контролируется препаратом Коапровель® 300/12,5 мг, дозы препаратов в комбинации могут быть увеличены до 300 мг ирбесартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки: 2 табл. препарата Коапровель® 150/12,5 мг или 1 табл. препарата Коапровель® 300/25 мг.
Максимальная суточная доза: 2 табл. препарата Коапровель® 150/12,5 мг или 1 табл. препарата Коапровель® 300/25 мг.
Коапровель®, 300/25 мг (табл., содержащие ирбесартан/гидрохлоротиазид 300/25 мг соответственно)
Можно назначать больным, у которых не удается достичь целевых уровней АД при приеме препарата Коапровель® 300/12,5 мг. Коапровель® 300/25 мг является максимальной суточной дозой, поэтому одновременное применение доз, превышающих 300 мг ирбесартана и 25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в день, не рекомендуется.
В случае невозможности достижения целевого уровня АД при применении препарата Коапровель® 300/25 мг, к нему могут добавляться другие гипотензивные средства (бета-адреноблокаторы, БКК пролонгированного действия).
Пациенты с гиповолемией. У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией, например получающих активную диуретическую терапию, следует перед началом приема препарата Коапровель® скорректировать эти нарушения.
Почечная недостаточность. Обычно у пациентов с почечной недостаточностью (легкой и умеренной степени тяжести — Cl креатинина &>,30 мл/мин) снижение дозы не требуется. Однако в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида применение препарата Коапровель® не рекомендуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤30 мл/мин) (см. «Особые указания»).
Печеночная недостаточность. При печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести (5–6 и 7–9 баллов по классификации Чайлд-Пью) не требуется снижение дозы препарата Коапровель®. В связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста не требуется коррекция дозы препарата Коапровель®.У пациентов, которые принимали препарат Коапровель® в клинических исследованиях, в общем, не наблюдалось различий эффективности и безопасности между пациентами в возрасте 65 лет и старше и пациентами более молодого возраста.
Дети и подростки. На настоящий момент безопасность и эффективность препарата у пациентов детского и подросткового возраста не установлена.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность. Опыт по применению препарата Коапровель® при беременности отсутствует. С учетом того, что при приеме ингибиторов АПФ беременными женщинами во II и III триместрах беременности наблюдались повреждение и гибель развивающегося плода, препарат Коапровель®, как и любой другой препарат, который воздействует непосредственно на РААС, нельзя применять во время беременности.
Тиазидные диуретики проникают через плацентарный барьер и обнаруживаются в пуповинной крови. Применение диуретиков у беременных не рекомендуется, т.к. возможно развитие фетальной или неонатальной желтухи, тромбоцитопении и возможно других нежелательных реакций, которые наблюдаются у взрослых.
При диагностировании беременности во время лечения препаратом Коапровель® следует как можно скорее прекратить его прием.
Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли ирбесартан или его метаболиты в грудное молоко, гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Тиазидные диуретики при их применении в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять лактацию. Препарат Коапровель® противопоказан к применению в течение всего периода грудного вскармливания из-за потенциального риска для грудного ребенка. Поэтому после оценки соотношения предполагаемой пользы от приема препарата для матери и потенциального риска для ребенка следует прекратить или грудное вскармливание, или прием препарата Коапровель®.
Коапровель: Противопоказания
повышенная чувствительность к активным веществам препарата, любому из вспомогательных веществ препарата Коапровель® (см. «Состав») или другим производным сульфонамидa (гидрохлоротиазид является сульфонамидным производным),
наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции,
одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) &<,60 мл/мин/1,73 м2),
одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией,
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина ≤30 мл/мин), анурия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида),
беременность (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»),
период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»),
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
стеноз аортального или митрального клапана, или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП),
гиповолемия, гипонатриемия, возникающие, например, при интенсивной диуретической терапии, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения АД, см. «Особые указания»),
пациенты с функцией почек, зависящей от активности РААС, такие как пациенты с артериальной гипертензией с двухсторонним или односторонним стенозом почечных артерий или с хронической сердечной недостаточностью III–IV функционального класса (по классификации NYHA) (см. «Особые указания»),
ишемическая болезнь сердца и/или атеросклеротическое поражение сосудов головного мозга (риск усиления ишемии миокарда или головного мозга, вплоть до развития инфаркта миокарда или инсульта при чрезмерном снижении АД),
почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (Cl креатинина от 60 до 30 мл/мин) (риск увеличения азотемии, повышения концентрации мочевой кислоты в крови, в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, и развития гиперкалиемии, в связи с наличием в составе препарата ирбесартана),
состояние после трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения),
печеночная недостаточность всех степеней тяжести или при прогрессирующих заболеваниях печени (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, т.к. даже незначительные нарушения водно-электролитного баланса у таких пациентов могут спровоцировать печеночную кому),
сахарный диабет (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно снижение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине и пероральных гипогликемических средствах),
подагра (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно повышение концентрации солей мочевой кислоты в крови),
гиперкалиемия, одновременный прием калийсберегающих препаратов и/или содержащих калий заменителей соли (риск развития гиперкалиемии),
системная красная волчанка (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, т.к. имеются сообщения об обострении или утяжелении течения системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков),
одновременный прием других гипотензивных препаратов (возможность потенцирования их антигипертензивного действия),
симпатэктомия (риск усиления антигипертензивного эффекта гидрохлоротиазида),
применение в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном, т.к. по сравнению с монотерапией при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития чрезмерного снижения АД, гиперкалиемии и изменений функции почек (см. «Особые указания»),
аллергические реакции на пенициллины и сульфаниламиды в анамнезе, являющиеся факторами риска развития идиосинкразической реакции, наблюдавшейся при приеме сульфаниламидов или производных сульфонамида, проявляющейся в виде острой закрытоугольной глаукомы (см. «Особые указания», Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома).
Коапровель: Побочные действия
Указанные ниже нежелательные явления представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения по классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, &<,1/10), нечасто (≥1/1000, &<,1/100), редко (≥1/10000, &<,1/1000), очень редко (&<,1/10000, включая отдельные сообщения), неизвестная частота (по имеющимся данным, определить частоту возникновения нежелательного явления не представляется возможным).
Комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазид
В клинических исследованиях безопасность комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида была оценена приблизительно у 2750 пациентов, включая 1540 пациентов с артериальной гипертензией, получавших это лечение в течение 6 мес, и более 960 пациентов, получавших его в течение 1 года и более. Нежелательные явления у пациентов, получавших препарат Коапровель®, были обычно умеренно выраженными и преходящими, и их частота не была связана с величиной принимаемой дозы. Частота возникновения нежелательных явлений также не зависела от возраста, пола и расовой принадлежности.
В плацебо-контролируемых исследованиях, в которые вошло 898 пациентов, получавших комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид (обычная продолжительность лечения 2–3 мес), прекращение лечения из-за какого-либо клинического или лабораторного нежелательного явления было достоверно менее частым у пациентов, принимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида (3,6%), чем у пациентов, принимавших плацебо (6,8%).
Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, нечасто — ортостатическое головокружение.
Со стороны сердца: нечасто — тахикардия, изменения на ЭКГ.
Со стороны сосудов: нечасто — чрезмерное снижение АД, периферические отеки, в частности отеки нижних конечностей, приливы крови к коже лица, синкопальные состояния.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота/рвота, нечасто — диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, абдоминальные боли.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — изменение частоты мочеиспускания.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — половая дисфункция (ослабление либидо, эректильная дисфункция).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость, нечасто — слабость.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — миалгия, боли в костях, слабость в конечностях.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых исследованиях при применении комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида в качестве начального лечения у пациентов с артериальной гипертензией тяжелой и средней степени тяжести
Начальное лечение комбинацией ирбесартана и гидрохлоротиазида. Представленные ниже нежелательные явления комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида в исследованиях, проведенных у пациентов с артериальной гипертензией тяжелой и средней степени тяжести, были аналогичны описанным выше нежелательным явлениям, наблюдавшимся в ранее проведенных исследованиях при артериальной гипертензии.
В клиническом исследовании, проведенном при артериальной гипертензии средней степени тяжести (среднее дАД в положении сидя — 90–110 мм рт. ст.), виды и частота нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов, получавших препарат Коапровель® в качестве начальной терапии, были аналогичны профилю нежелательных явлений у пациентов, получавших начальное лечение в виде монотерапии ирбесартаном или гидрохлоротиазидом. Не были зарегистрированы случаи синкопальных состояний в группе комбинированной терапии, а в группе монотерапии гидрохлоротиазидом был зарегистрирован один случай синкопального состояния.
Частота уже указанных выше нежелательных явлений при терапии препаратом Коапровель®, монотерапии ирбесартаном и монотерапии гидрохлоротиазидом соответственно составила: 0,9/0/0% — для чрезмерного снижения АД, 3/3,8/1% — для головокружения, 5,5/3,8/4,8% — для головной боли, 1,2/0/1% — для гиперкалиемии и 0,9/0/0% — для гипокалиемии.
Частота отмены лечения из-за нежелательных явлений при терапии препаратом Коапровель®, монотерапии ирбесартаном и монотерапии гидрохлоротиазидом составила 6,7/3,8/4,8%.
В клиническом исследовании, проведенном при тяжелой артериальной гипертензии (дАД в положении сидя ≥110 мм рт. ст.), общая картина нежелательных явлений в течение 7 нед наблюдения была сходной у пациентов, получавших в качестве начальной терапии препарат Коапровель®, и у пациентов, получавших в качестве начальной терапии ирбесартан. Частота уже указанных выше нежелательных явлений для препарата Коапровель® и ирбесартана составила соответственно: 0 и 0% — для синкопального состояния, 0,6 и 0% — для чрезмерного снижения АД, 3,6 и 4% — для головокружения, 4,3 и 6,6% — для головной боли, 0,2 и 0% — для гиперкалиемии и 0,6 и 0,4% — для гипокалиемии.
Частота отмены лечения из-за нежелательных явлений при приеме препарата Коапровель® и при монотерапии ирбесартаном составила 2,1 и 2,2% соответственно.
Лабораторные и инструментальные данные: клинически значимые изменения в результатах лабораторных исследований в ходе контролируемых клинических исследований препарата Коапровель® не выявлены.
Опыт постмаркетингового применения
Ирбесартан. Как и в случае с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II, крайне редкие случаи развития реакций гиперчувствительности (ангионевротический отек, крапивница) наблюдались при монотерапии ирбесартаном. Кроме этого, при применении ирбесартана после его выхода на рынок наблюдались следующие нежелательные реакции: вертиго, астения, гиперкалиемия, желтуха, миалгия, повышение показателей функциональных печеночных проб, гепатит, звон в ушах и нарушение функции почек, включая случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов группы риска.
Гидрохлоротиазид. При монотерапии гидрохлоротиазидом наблюдались следующие нежелательные явления (вне зависимости от их связи с приемом гидрохлоротиазида): анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор, желтуха (связанная с внутрипеченочным холестазом), панкреатит, сиалоаденит, вертиго, парестезия, ксантопсия, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, реакции фотосенсибилизации, лихорадка, крапивница, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит), респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких), анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушения водно-электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию), нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, мышечные спазмы, слабость, беспокойство, преходящее нарушение остроты зрения.
Передозировка
Симптомы: наиболее распространенные — вызванные нарушениями электролитного состава крови (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией, возникающими вследствие чрезмерного диуретического эффекта. В случае одновременного приема сердечных гликозидов (например дигоксин) или антиаритмиков (например соталол) гипокалиемия может способствовать развитию нарушений ритма. При передозировке препарата возможно чрезмерное снижение АД, развитие брадикардии и тахикардии.
Имеется опыт приема ирбесартана в дозах до 900 мг/сут в течение 8 нед без развития токсических эффектов.
Лечение: отсутствует какая-либо специфическая информация в отношении лечения передозировки препаратом Коапровель®. Следует установить постоянное наблюдение за состоянием пациента и при необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, включая восстановление потерь жидкости и электролитов. При передозировке рекомендуется вызвать рвоту и/или провести промывание желудка. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не установлена.
Взаимодействие
Исходя из данных исследований in vitro, не ожидается взаимодействия ирбесартана с ЛС, метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 или CYP3A4. Ирбесартан в основном метаболизируется с помощью изофермента CYР2С9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий при совместном применении ирбесартана с варфарином — препаратом, метаболизирующимся с помощью изофермента CYP2C9. Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина и симвастатина. При совместном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом или нифедипином фармакокинетика ирбесартана не изменяется.
С лекарственными препаратами, содержащими алискирен
Комбинация препарата Коапровель® с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказана у пациентов с сахарным диабетом или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ &<,60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания», С осторожностью, «Особые указания»).
С ингибиторами АПФ. Применение препарата Коапровель® в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания», С осторожностью, «Особые указания»).
С ЛС, влияющими на содержание калия в крови. На основании опыта, полученного при применении других ЛС, влияющих на РААС, при одновременном применении препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать содержание калия в крови ЛС (гепарин), возможно повышение содержания калия в сыворотке крови. Одновременный с ирбесартаном прием гидрохлоротиазида может уменьшить частоту развития этого эффекта.
С НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. У пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией или пациентов с нарушенной функцией почек применение НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан, может привести к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, одновременно принимающих ирбесартан и НПВС. При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан, и НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, возможно ослабление антигипертензивного эффекта ингибиторов рецепторов ангиотензина II.
С этанолом, барбитуратами или наркотическими средствами. Может наблюдаться усиление ими ортостатической гипотензии, вызываемой тиазидными диуретиками.
С пероральными гипогликемическими средствами и инсулином. Так как гидрохлоротиазид может повышать концентрацию глюкозы в крови, может потребоваться увеличение дозы гипогликемического средства.
С противоподагрическими ЛС. При одновременном приеме препарата Коапровель® и противоподагрических средств может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов из-за возможности повышения сывороточных концентрации мочевой кислоты при приеме гидрохлоротиазида.
С сердечными гликозидами, антиаритмическими средствами. При совместном применении с препаратом Коапровель®, в случае возникновения гипокалиемии и гипомагниемии, вызванных входящим в его состав тиазидным диуретиком, возрастает опасность развития аритмий.
С солями кальция. Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови. Если пациенту требуется применение препаратов кальция или кальцийсберегающих препаратов (например витамин D), то необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови и проводить соответствующую коррекцию режима дозирования препаратов кальция.
С колестираминовой смолой или колестиполом. Всасывание гидрохлоротиазида в присутствии анионообменных смол снижается. Следует разделять по времени прием препарата Коапровель® и этих препаратов не менее чем на 4 ч.
С солями лития. Диуретики уменьшают почечный клиренс лития, в свою очередь, ирбесартан увеличивает сывороточные концентрации лития. Все это повышает риск развития токсических эффектов лития. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Коапровель® с солями лития, рекомендуется в этом случае контролировать содержание лития в сыворотке крови.
С ингибиторами синтеза эндогенных ПГ (например НПВС). У некоторых пациентов эти ЛС могут уменьшить эффекты тиазидных диуретиков.
С другими диуретиками и гипотензивными средствами. Гидрохлоротиазид, входящий в состав препарата Коапровель® может потенцировать эффекты других гипотензивных средств, особенно ганглиоблокаторов и блокаторов бета-адренорецепторов. Гидрохлоротиазид может взаимодействовать с диазоксидом, при их сочетании следует мониторировать концентрацию глюкозы в крови, сывороточную концентрацию мочевой кислоты и АД.
С недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарином), средствами для местной анестезии, средствами для общей анестезии и средствами для премедикации перед общей анестезией. Эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например тубокурарин), средств для местной анестезии, средств для общей анестезии и средств для премедикации перед общей анестезией могут потенцироваться гидрохлоротиазидом, и может потребоваться коррекция их режима дозирования. При сочетании с приемом гидрохлоротиазида средства для местной анестезии, средства для общей анестезии и средства для премедикации перед общей анестезией должны применяться в уменьшенных дозах. Если возможно, то прием гидрохлоротиазида следует прекратить за одну неделю до хирургического вмешательства.
С карбамазепином. Одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида может ассоциироваться с риском развития гипонатриемии с клинически
- Форма выпуска таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Количество в упаковке 28
- Торговое название Коапровель
- Дозировка или размер 12.5 мг+300 мг
- Первичная упаковка блистер ПВХ/алюминиевая фольга
- Действующее вещество (МНН) Гидрохлоротиазид + Ирбесартан
- Условия хранения При температуре не выше 30 °C
- Срок годности 3 года
- Свойства Таблетки для сердца и сосудов, от гипертонии, для сердца, для сосудов, от давления, от отеков, для взрослых по назначению врача