Состав
| Порошок для приготовления раствора для инъекций | 1 фл. |
| ифосфамид | 500 мг |
| 1 г | |
| 2 г |
в коробке 1 флакон.
Фармакодинамика
Цитостатическая активность, алкилирование нуклеофильных центров в клетке, связана с активированным, гидроксилированным у атома C4 оксазафосфориновым кольцом и проявляется в блоке поздней S- и поздней G2 фазы митоза. В качестве алкиланта относится к группе генотоксических субстанций.
Фармакокинетика
Ифосфамид in vitro не активен, in vivo — высокоактивен. Активирование происходит преимущественно в печени посредством микросомальных смешанно-функциональных оксидаз. Выведение ифосфамида и его метаболитов происходит в основном с мочой. T1/2 из сыворотки крови при дозировке 1–2 г/м2 3 раза по 1,6–2,4 г/м2 составляет в среднем 4–7 ч.
Холоксан: Показания
Неоперабельные злокачественные опухоли, в т.ч. рак легкого, рак яичников, опухоли яичка, рак молочной железы, рак шейки матки, саркомы мягких тканей, опухоли у детей (саркомы, опухоль Вильмса, нейробластома, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы).
Инструкция
ИНСТРУКЦИЯ по применению
УТВЕРЖДЕНО ДГКЛС и МТ МЗ РФ
ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ.
Состав. 1 флакон содержит активный ингредиент ифосфамид в виде сухого вещества для приготовления раствора для инъекций — 500 мг, 1 г, 2 г.
Описание. Белый кристаллический порошок.
Фармакологические свойства. Цитологическая активность, алкилирование нуклеофильных центров в клетке, связана с активированным, гидроксилированным у атома C4 оксазафосфориновым кольцом и проявляется в блоке поздней S- и поздней G2 фазы митоза. В качестве алкиланта относится к группе «нуклеотических» и генотоксических субстанций.
Фармакокинетика. Ифосфамид in vitro не активен, in vivo — высокоактивен. Активирование происходит преимущественно в печени посредством микросомальных смешанно-функциональных оксидаз. Выведение ифосфамида и его метаболитов происходит в основном с мочой. T 1/2 из сыворотки крови при дозировке 1–2 г/м2 3 раза по 1,6–2,4 г/м2 составляет в среднем 4–7 ч.
Показания к применению. Неоперабельные опухоли, чувствительные к ифосфамиду, рак легкого, рак яичников, опухоли яичка, саркома мягких тканей, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, гипернефрома, рак эндометрия, злокачественные лимфомы.
Противопоказания. Холоксан противопоказан в случаях:
— установленной гиперчувствительности к ифосфамиду,
— угнетенной функции костного мозга (особенно у пациентов, ранее лечившихся цитотоксическими средствами или радиотерапией),
— активных инфекций,
— недостаточности функции почек и/или обструкции мочевыводящих путей,
— цистита,
— беременности,
— периода грудного вскармливания.
Особые указания. Перед началом лечения необходимо ликвидировать, либо исправить любую обструкцию мочевыводящих путей, цистит, инфекционные заболевания и нарушение баланса электролитов. Холоксан необходимо с осторожностью применять у ослабленных, пожилых пациентов, людей пожилого возраста, ранее получавших радиотерапию. Пациенты с ослабленной иммунной системой, страдающие диабетом, хронической печеночной недостаточностью, также требуют специального внимания. Пациенты, имеющие метастазы в мозг, церебральные симптомы и/или нарушенную функцию почек, требуют особого контроля. Если при лечении Холоксаном развивается цистит с макро- или микрогематурией, прием Холоксана необходимо прекратить до нормализации состояния.
Предупреждения. По жизненным показаниям, в течение первого триместра абсолютно необходимой является консультация по поводу аборта. После первого триместра беременности, если терапию нельзя отложить и пациентка не желает прерывать беременность, химиотерапию можно использовать, предупредив пациентку о возможном риске тератогенного эффекта Холоксана. Матери не должны кормить грудью во время лечения Холоксаном.
Способ применения и дозы. Если не предписано иначе, в течение 5 дней принимают ежедневно по 80 мг/кг веса тела (до 2,4 г/м2 поверхности тела) в/в (в виде так называемой фракционированной аппликации, например, краткой инфузии). Следует учитывать правила дозировки при соответствующих схемах лечения. Раствор Холоксана вводится, как правило, быстро (краткая инфузия в течение около 30 мин). Необходимо следить, чтобы при периферийном введении раствора не превышалась 4% концентрация. По более концентрированным растворам для в/в инфузии (например, с применением систем подкачки) данных о переносимости или непереносимости нет. Если показана более низкая суточная доза или распределение общей дозы на более длительный период, Холоксан вводят в/в через день (1, 3, 5, 7 и 9 день) или ежедневно в течение 10 дней в небольших дозах (20–30 мг/кг веса тела, 2 г/м2). В случаях прерывистой терапии применяют по 80 мг/кг веса (3,2 г/м2 поверхности) ежедневно в течение 2–3 дней. При длительной инфузии в течение 24 ч вводится от 125 мг/кг веса тела до максимально 200 мг/кг (от 5 г/м2 до максимально 8 г/м2 вместе с месной). Вслед за этим в течение следующих 12 ч вводится один Уромитексан. При длительной инфузии раствор Холоксана разводят в 3 л 5% раствора глюкозы/0,9% раствора натрия хлорида.
Побочное действие. Общая и местная переносимость препарата хорошие. При лечении Холоксаном могут возникнуть следующие, в зависимости от дозы, эффекты: тошнота, рвота, выпадение волос, угнетение функции костного мозга разной степени (лейкоцитопения, тромбоцитопения, анемия), снижение иммунитета, цистит, нарушение функции половых желез, иногда наблюдается нарушение функции почек. Во время и после лечения как симптомы нарушения функции почек может наступить повышение уровня мочевины, креатинина крови, снижение Cl креатинина, повышенное выделение белка, глюкозы, фосфатов с мочой. Нераспознанные и нелеченные вовремя нарушения функции почек могут, особенно у детей развиться в картину синдрома Фанкони. В редких случаях может наблюдаться нарушение функции печени. Могут наступать, как правило, обратимые энцефалопатии различной степени, выражающиеся в дезориентации, замешательстве. Особенно осторожно Холоксан должен применяться у больных с низким уровнем альбумина в сыворотке и/или со сниженной функцией почек. При введении Холоксана могут развиться реакции гиперчувствительности.
Особые указания.Холоксан может влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Это влияние может быть прямым — когда Холоксан вызывает энцефалопатию, либо косвенным — как следствие тошноты и рвоты, особенно если лекарства, влияющие на ЦНС, принимаются с алкоголем.
Взаимодействие с другими ЛС. Может быть усилено действие сульфонилмочевины на снижение сахара в крови, также наблюдается миелоподавляющее воздействие ифосфамида при одновременном применении с аллопуринолом. При (предварительном или одновременном) приеме цисплатина может быть усилена нефро-, гемато- или ЦНС-токсичность ифосфамида. Ифосфамид может усиливать реакцию кожи на облучение. Введение вакцин с одновременным применением иммуноподавляющих препаратов и ифосфамида снижает действенность соответствующей вакцины. При предварительном лечении фенобарбиталом, фенитоином и хлоралгидратом существует возможность индукции энзимов и тем самым усиленной мобилизации ифосфамида. Одновременный прием варфарина может привести к значительному ухудшению свертываемости крови и к увеличению риска кровотечения.
Форма выпуска. Порошок для инъекций во флаконах по 500 мг, 1 г, 2 г.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше + 25 °C. Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 ч (не хранить при температуре выше + 8 °C).
Срок годности. 5 лет. Нельзя использовать после окончания срока годности, указанного на этикетке.
Условия отпуска. Только по рецепту врача.
Производитель. «Бакстер Онкология ГмбХ».
Способ применения и дозы
В/в. Если не предписано иначе, в течение 5 дней назначают ежедневно по 80 мг/кг веса тела (до 2,4 г/м2 поверхности тела) в виде т.н. фракционированной аппликации, например краткой инфузии (в течение около 30 мин). Необходимо следить, чтобы при периферийном введении раствора не превышалась 4% концентрация. По более концентрированным растворам для в/в инфузии (например с применением систем подкачки) данных о переносимости или непереносимости нет.
Если показана более низкая суточная доза или распределение общей дозы на более длительный период, Холоксан вводят через день (1, 3, 5, 7 и 9 день) или ежедневно в течение 10 дней в небольших дозах (20–30 мг/кг веса тела, 2 г/м2).
В случаях прерывистой терапии применяют по 80 мг/кг веса (3,2 г/м2 поверхности) ежедневно в течение 2–3 дней.
При длительной инфузии в течение 24 ч вводится от 125 мг/кг веса тела до 200 мг/кг максимально (от 5 г/м2 до 8 г/м2 максимально вместе с месной). Вслед за этим в течение следующих 12 ч вводится один Уромитексан. Для длительной инфузии раствор Холоксана предварительно разводят в 3 л 5% раствора глюкозы/0,9% раствора натрия хлорида.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Холоксан: Противопоказания
Гиперчувствительность, угнетение функции костного мозга (особенно у пациентов, ранее лечившихся цитостатическими средствами или радиотерапией), недостаточность функции почек, обструкция мочевыводящих путей, цистит, беременность, кормление грудью.
Холоксан: Побочные действия
Общая и местная переносимость препарата хорошие. Возможно возникновение следующих дозозависимые эффектов: тошнота, рвота, выпадение волос, угнетение функции костного мозга разной степени (лейкоцитопения, тромбоцитопения, анемия), снижение иммунитета, цистит, нарушение функции половых желез, иногда — нарушение функции почек. Во время и после лечения может наступить повышение уровня мочевины, креатинина крови, снижение клиренса креатинина, повышенное выделение белка, глюкозы, фосфатов с мочой. Нераспознанные и нелеченные вовремя нарушения функции почек могут, особенно у детей развиться в картину синдрома Фанкони. В редких случаях может наблюдаться нарушение функции печени. Возможно развитие, как правило, обратимых энцефалопатий, выражающихся в дезориентации, замешательстве. Особенно осторожно Холоксан должен применяться у больных с низким уровнем альбумина в сыворотке и/или со сниженной функцией почек. При введении Холоксана могут развиться реакции гиперчувствительности.
Взаимодействие
Усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, реакцию кожи на облучение. Введение вакцин с одновременным применением иммуноподавляющих препаратов и ифосфамида снижает действенность соответствующей вакцины. При одновременном применении с аллопуринолом усиливается миелодепрессивное действие ифосфамида. При предварительном или одновременном приеме цисплатина может усиливаться нефро-, гемато- или ЦНС-токсичность ифосфамида. При предварительном лечении фенобарбиталом, фенитоином и хлоралгидратом существует возможность индукции энзимов и тем самым усиленной биотрансформации ифосфамида. Одновременный прием варфарина может привести к значительному ухудшению свертываемости крови и к увеличению риска кровотечения.
Особые указания
Может влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Это влияние может быть прямым — когда Холоксан вызывает энцефалопатию, либо косвенным — как следствие тошноты и рвоты, особенно если лекарства, влияющие на ЦНС, принимаются с алкоголем.
Меры предосторожности
Перед началом лечения необходимо устранить любую обструкцию мочевыводящих путей, цистит, инфекционные заболевания и нарушение баланса электролитов.
Холоксан необходимо с осторожностью применять у ослабленных, в т.ч. пожилых пациентов, ранее получавших радиотерапию.
Пациенты с ослабленной иммунной системой, страдающие диабетом, хронической печеночной недостаточностью, также требуют специального внимания.
Пациенты, имеющие метастазы в мозг, церебральные симптомы и/или нарушенную функцию почек, требуют особого контроля. Если при лечении Холоксаном развивается цистит с макро- или микрогематурией, прием Холоксана необходимо прекратить до нормализации состояния.
По жизненным показаниям в течение первого триместра абсолютно необходимой является консультация по поводу аборта. После первого триместра беременности, если терапию нельзя отложить и пациентка не желает прерывать беременность, химиотерапию можно использовать, предупредив пациентку о возможном риске тератогенного эффекта Холоксана.
- Дозировка или размер 500 мг
- Первичная упаковка флакон
- Действующее вещество (МНН) Ифосфамид
- Условия хранения При температуре не выше 25 °C
- Срок годности 5 лет
- Свойства Для инъекций и инфузий, от онкологических заболеваний, для взрослых по назначению врача
- Форма выпуска порошок для приготовления раствора для инфузий
- Количество в упаковке 1
- Торговое название Холоксан