Состав
Каждая таблетка содержит:
Действующее вещество: эксеместан 25,000 мг,
Вспомогательные вещества: маннитол 26,000 мг, гипромеллоза 1,500 мг, полисорбат - 80
0,125 мг, кросповидон 2,125 мг, кремния диоксид коллоидный 0,125 мг, целлюлоза
микрокристаллическая (PH 101) 4,625 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, Тип А 2,375 мг,
магния стеарат 0,625 мг. Оболочка: гипромеллоза 1,810 мг, симетиконовая эмульсия
0,009 мг, макрогол 6000 0,181 мг, магния карбонат легкий 1,157 мг, титана диоксид
3,453 мг, метилпарагидроксибензоат 0,003 мг, поливиниловый спирт 0,697 мг, сахароза
30,190 мг. Компоненты для придания блеска: воск цетилэфирный 0,0175 мг, тальк 0,01 мг,
воск карнаубский 0,0225 мг. Состав чернил: шеллак, этанол, изобутанол, краситель
железа оксид (Е 172), титана диоксид (Е 171).
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или белого со слегка сероватым оттенком цвета, покрытые сахарной оболочкой, с маркировкой «7663», выполненной черной краской, на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза
ингибитор
Фармакологическое действие
Блокирует ароматазу и останавливает синтез эстрогенов (не влияя на продукцию других стероидных гормонов, например кортизола и альдостерона).
Фармакодинамика
Необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом — андростендионом.
У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия препарата Аромазин® обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию. У женщин в постменопаузе препарат Аромазин® достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг, причем максимальное снижение (&>,90%) достигается при применении доз 10–25 мг. У пациенток в постменопаузе, страдающих раком молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень фермента ароматазы в организме снижался на 98%.
Эксеместан не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении высоких доз.
Препарат Аромазин® не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия препарата. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюко- и минералокортикоидами.
При применении препарата даже в низких дозах наблюдается незначительное увеличение уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке крови, что является характерным для препаратов данной фармакологической группы и, вероятно, развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро всасывается, в основном из ЖКТ. Абсолютная биодоступность препарата не установлена. Предполагают, что она ограничена экстенсивным эффектом первого прохождения через печень. При однократном приеме дозы 25 мг Cmax в плазме составляет 17 нг/мл и достигается через 2 ч. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность препарата на 40%.
Фармакокинетические параметры носят линейный характер. Конечный Т1/2 составляет приблизительно 24 ч. Связывание с белками плазмы — около 90%. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. При повторном приеме непрогнозируемой кумуляции эксеместана не наблюдается. Процесс биотрансформации эксеместана осуществляется путем окисления метиленовой группы в 6 позиции под действием изофермента CYP3A4 и/или восстановления 17-кетогруппы под действием альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Продукты метаболизма эксеместана либо неактивны, либо менее активны в отношении ингибирования ароматазы, чем исходное соединение.
Примерно равные количества эксеместана (около 40%) выводятся с мочой и калом в течение недели. От 0,1 до 1% выводится с мочой в неизменном виде. Выраженной связи между системным воздействием препарата и возрастом не установлено.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина &<,30 мл/мин) системное воздействие эксеместана в 2 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.
У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью системное воздействие эксеместана в 2–3 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.
Аромазин: Показания
- распространенный рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе при прогрессировании заболевания на фоне антиэстрогенной терапии, а также при прогрессировании заболевания после неоднократного применения различных видов гормональной терапии,
- адъювантная терапия раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе с эстрогенположительными рецепторами или с неизвестным рецепторным статусом, после завершения 2–3-летней первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном, с целью снижения риска рецидивов (отдаленных или региональных), а также контралатерального рака молочной железы.
Способ применения и дозы
Внутрь, желательно после еды. Взрослым и пациенткам пожилого возраста — по 25 мг 1 раз в сутки.
У больных с ранним раком молочной железы лечение препаратом рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 лет. Лечение больных распространенным раком молочной железы длительное. При появлении признаков прогрессирования опухолевого заболевания или при появлении контралатерального рака молочной железы лечение препаратом Аромазин® следует прекратить.
У пациенток с печеночной или почечной недостаточностью корректировки дозы не требуется.
Не рекомендуется использование у детей.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение эксеместана во время беременности или при планировании беременности запрещено в связи с потенциальным риском для плода. Врач должен обсудить необходимость применения надежных методов контрацепции с женщинами, которые могут забеременеть, включая женщин в перименопаузе или женщин, находящихся с недавнего времени в постменопаузе, пока их статус не будет полностью установлен (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность препарата. Не установлено, выделяется ли эксеместан с грудным молоком при лактации. Препарат также не следует назначать в период грудного вскармливания.
Аромазин: Противопоказания
- повышенная чувствительность к эксеместану или к любому другому компоненту препарата,
- пременопаузный эндокринный статус,
- беременность и период лактации,
- детский возраст.
С осторожностью
Нарушение функции печени или почек.
Аромазин: Побочные действия
В общем переносимость препарата Аромазин® хорошая, нежелательные эффекты при применении препарата в дозе 25 мг/сут являются незначительными или умеренно выраженными.
Ниже перечислены нежелательные реакции, распределенные по системам организма и частоте: очень часто — &>,10%, часто — &>,1–&<,10%, иногда — &>,0,1–&<,1%, редко — &>,0,01–&<,0,1%.
- Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, часто — анорексия, боль в области живота, рвота, запор, диспепсия, диарея.
- Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто — бессонница, головная боль, часто — депрессия, головокружение, синдром запястного канала.
- Со стороны сосудистой системы: очень часто — приливы крови к лицу.
- Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — потливость, часто — сыпь, алопеция.
- Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — суставные и скелетно-мышечные боли.
- Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, часто — боль неуточненной локализации, периферические отеки или отеки ног.
- Примерно у 20% больных (особенно у пациенток с исходной лимфопенией) наблюдалось периодическое снижение числа лимфоцитов. Однако среднее число лимфоцитов у этих больных со временем существенно не менялось, и сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями не наблюдалось.
- Иногда наблюдали повышение активности печеночных ферментов и ЩФ, преимущественно у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени (не установлено, связаны ли эти изменения с приемом препарата или нет).
Передозировка
Однократная доза препарата, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. Применение эксеместана в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы хорошо переносились.
Лечение: симптоматическое, под регулярным контролем жизненно важных функций и тщательным наблюдением. Специфических антидотов нет.
Взаимодействие
Препараты, содержащие эстрогены, полностью нивелируют фармакологическое действие эксеместана.
Препарат подвергается метаболизму под действием цитохрома Р450 (CYP)3A4 и альдокеторедуктаз, и не ингибирует ни один из главных CYP-изоферментов.
Специфическое ингибирование CYP3A4 кетоконазолом не оказывает достоверного влияния на фармакокинетику эксеместана. Несмотря на установленное фармакокинетическое взаимодействие эксеместана с рифампицином, сильным индуктором CYP3A4, фармакологическая активность препарата Аромазин® (подавление эстрогенов) остается без изменений, поэтому коррекции дозы не требуется.
Особые указания
Препарат Аромазин® не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом, поэтому в тех случаях, когда это клинически обосновано постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
Препарат Аромазин® не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими эстрогены.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения препаратом Аромазин® сонливости, астении и головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой 25 мг.
По 15 таблеток в блистере из ПВДХ / ПВХ – ПВДХ алюминиевой фольги, 1, 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
3 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту
Владелец регистрационного удостоверения
Пфайзер Инк., США
Адрес: 235 Ист 42-ая Стрит, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, 10017, США
Производитель
Пфайзер Италия С.р.л., Италия
Адрес: Населенный пункт Марино дель Тронто, 63100 - Асколи Пичено (АП), Италия
Организация, принимающая претензии потребителей
ООО «Пфайзер Инновации», РФ
123112, г.Москва, Пресненская наб., д. 10
БЦ 'Башня на Набережной' (Блок С)
Тел.: +7(495) 287-50-00
Факс: +7(495)287-53-00
- Дозировка или размер 25 мг
- Первичная упаковка блистер
- Действующее вещество (МНН) Эксеместан
- Условия хранения При температуре не выше 30 °C
- Срок годности 3 года
- Свойства Для приема внутрь, от онкологических заболеваний, от рака молочной железы, для половых органов, для взрослых по назначению врача, для женщин
- Форма выпуска таблетки, покрытые оболочкой
- Количество в упаковке 30
- Торговое название Аромазин