Состав
1 таблетка содержит
| Действующие вещества: | |
| Ацетилсалициловая кислота | 0,300 г |
| Кофеин | 0,050 г |
| Парацетамол | 0,100 г |
| Вспомогательные вещества: | |
| Крахмал картофельный | 0,123 г |
| Кальция стеарат | 0,006 г |
| Кросповидон (коллидон CL-M) | 0,012 г |
| Тальк | 0,009 г |
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, круглой плоскоцилиндрической формы с фаской и риской. На поверхности таблеток допускается мраморность. Допускается наличие запаха уксусной кислоты.
Фармакодинамика
Комбинированный препарат.
Препарат оказывает обезболивающее, жаропонижающее и психостимулирующее действие.
Ацетилсалициловая кислота обладает жаропонижающим и противовоспалительным действием, ослабляет боль, особенно вызванную воспалительным процессом, а также умеренно угнетает агрегацию тромбоцитов и тромбообразование, улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления.
Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов, уменьшает сонливость, чувство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность. В данной комбинации кофеин в малой дозе практически не оказывает стимулирующего действия на центральную нервную систему, однако повышает тонус сосудов головного мозга и ускорению кровотока.
Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим и крайне слабым противовоспалительным действием, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и слабовыраженной способностью ингибировать синтез простагландинов в периферических тканях.
Фармакокинетика
Ацетилсалициловая кислота
При приеме внутрь абсорбция полная. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и системной — в печени (деацетилируется). Быстро гидролизуется холинэстеразами и альбуминэстеразой, поэтому период полувыведения не более 15–20 мин.
В организме циркулирует (на 75–90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. Время достижения максимальной концентрации 2 ч. Метаболизируется преимущественно в печени с образованием 4 метаболитов, обнаруживаемых во многих тканях и моче.
Выводится преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в виде салицилата (60%) и его метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается выведение). Скорость выведения зависит от дозы: при приеме небольших доз период полувыведения 2–3 ч, с увеличением дозы может возрастать до 15–30 ч. У новорожденных элиминация салицилатов осуществляется значительно медленнее, чем у взрослых.
Кофеин
При приеме внутрь абсорбция хорошая, происходит на всем протяжении кишечника. Всасывание происходит в основном за счет липофильности, а не водорастворимости. Время достижения максимальной концентрации 50–75 мин после приема внутрь, максимальная концентрация 1,6–1,8 мг/л. Быстро распределяется во всех органах и тканях организма, легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Объем распределения у взрослых 0,4–0,6 л/кг, у новорожденных 0,78–0,92 л/кг. Связь с белками крови (альбуминами) 25–36%. Более 90% подвергается метаболизму в печени, у детей первых лет жизни до 10–15%. У взрослых около 80% дозы кофеина метаболизируется в параксантин, около 10% в теобромин и около 4% в теофиллин. Эти соединения впоследствии деметилируются в монометилксантины, а затем в метилированные мочевые кислоты. Период полувыведения у взрослых 3,9–5,3 ч (иногда до 10 ч). Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками (в неизменном виде у взрослых выводится 1–2%).
Парацетамол
Абсорбция высокая, время достижения максимальной концентрации 0,5–2 ч, максимальная концентрация 5–20 мкг/мл. Связь с белками плазмы 15%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтическая эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10–15 мг/кг. Метаболизируется в печени (90–95%): 80% вступает в реакции конъюгации с образованием неактивных глюкуронидов и сульфатов, 17% подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвуют изоферменты CYP2E1, CYP1A2 и в меньшей степени изофермент CYP3A4. Период полувыведения 1–4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, менее 5% в неизменном виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается период полувыведения.
Кофицил-плюс: Показания
Болевой синдром слабой или умеренной выраженности (различного генеза): головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея. Лихорадочный синдром: при острых респираторных заболеваниях и гриппе.
Способ применения и дозы
Препарат применяют внутрь после еды. Для уменьшения раздражающего действия на желудочно‑кишечный тракт препарат следует принимать, запивая водой, молоком, щелочной минеральной водой.
По 1 таблетке каждые 4 ч, при болевом синдроме — 1–2 таблетки, средняя суточная доза — 3–4 таблетки, максимальная суточная доза — 8 таблеток.
Препарат не следует принимать более 5 дней в качестве анальгезирующего лекарственного средства и более 3 дней — жаропонижающего (без назначения и наблюдения врача).
Другие дозы и схемы применения устанавливаются врачом.
Препарат не назначают в качестве обезболивающего средства подросткам до 18 лет, в качестве жаропонижающего средства — детям до 15 лет с острыми респираторными заболеваниями, вызванными вирусными инфекциями из-за опасности развития синдрома Рейя (энцефалопатия и острая жировая дистрофия печени с острым развитием печеночной недостаточности).
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности, на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Кофицил-плюс: Противопоказания
Детский возраст до 15 лет, повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения), желудочно‑кишечное кровотечение, повышенная склонность к кровотечениям, полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе), геморрагические диатезы (гемофилия, болезнь Виллебранда, телеангиоэктазия, гипопротромбинемия, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура), расслаивающаяся аневризма аорты, портальная гипертензия, дефицит витамина K , дефицит глюкозо‑6‑фосфатдегидрогеназы, выраженная артериальная гипертензия, тяжелое течение ишемической болезни сердца, глаукома, повышенная возбудимость, нарушения сна, хирургические вмешательства, сопровождающиеся кровотечением. Тяжелая почечная недостаточность, беременность и период лактации, органические заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС) (в том числе, острый инфаркт миокарда), хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III–IV функционального класса по NYHA, одновременный прием метотрексата более 15 мг в неделю, гипопротеинемия.
С осторожностью
Гиперурикемия, уратный нефролитиаз, подагра, язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), почечная недостаточность легкой и средней тяжести, печеночная недостаточность легкой и средней тяжести с повышением уровня трансаминаз, доброкачественные гипербилирубинемии (в том числе синдром Жильбера, алкогольное повреждение печени), заболевания периферических артерий, пожилой возраст (особенно при низкой массе тела), алкоголизм, эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, ХСН I–II функционального класса по NYHA, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), одновременный прием метотрексата менее 15 мг в неделю, сопутствующая терапия нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), глюкокортикостероидами, антиагрегантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, курение.
Кофицил-плюс: Побочные действия
Частота нежелательных лекарственных реакций классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто — ≥10%, частые — ≥1% и &<,10%, нечастые — ≥0,1% и &<,1%, редкие — ≥0,01% и &<,0,1%, очень редкие — ≥0,01%, частота неизвестна: невозможно оценить чистоту на основании доступных данных.
Нарушения со стороны крови
Частота неизвестна: геморрагический синдром (носовое кровотечение, кровоточивость десен, пурпура и др.)
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: многоформная экссудативная эритема (в том числе, синдром Стивена‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)), синдром Рейе у детей (гиперпирексия, метаболический ацидоз, нарушения со стороны нервной системы и психики, рвота, нарушения функции печени).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Редкие: снижение аппетита
Нарушения психики
Нечастые: нервозность, бессонница,
Редкие: тревога, эйфорическое настроение, внутренне напряжение.
Нарушения со стороны нервной системы
Частые: головокружение
Нечастые: головная боль, тремор, парестезии
Редкие: расстройство внимания, амнезия, нарушение координации движения, гиперестезия, боль в области околоносовых пазух.
Нарушения со стороны органов зрения
Редкие: нарушение зрения
Нарушения со стороны органов слуха
Редкие: шум в ушах
Частота неизвестна: глухота
Нарушения со стороны сердца
Редкие: тахикардия
Нарушения со стороны сосудов
Редкие: гиперемия, нарушения периферического кровообращения, повышение артериального давления
Нарушения со стороны дыхательной системы
Частота неизвестна: бронхоспазм
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, дискомфорт в животе
Нечастые: сухость во рту, диарея, рвота, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта
Редкие: отрыжка, метеоризм, дисфагия, парестезии в области рта, повышенное слюноотделение
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечастые: гепатотоксичность
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редкие: гипергидроз, зуд, крапивница
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Редкие: мышечно-скелетная скованность, боль в шее, боль в спине, мышечные спазмы
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечастые: нефротоксичность
Частота неизвестна: поражение почек с папиллярным некрозом
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Редкие: снижение агрегации тромбоцитов, гипокоагуляция
Прочие
Редкие: фарингит
Данные пострегистрационного наблюдения
Данные об усилении или расширении спектра нежелательных явлений отдельных компонентов при применении их в составе комбинации в соответствии с инструкцией по применению отсутствуют.
Передозировка
Симптомы, обусловленные ацетилсалициловой кислотой: при легких интоксикациях — тошнота, рвота, гастралгия, головокружение, звон в ушах, тяжелая интоксикация — заторможенность, сонливость, коллапс, судороги, бронхоспазм, затрудненное дыхание, анурия, кровотечения.
Первоначально центральная гипервентиляция легких приводит к дыхательному алкалозу (одышка, удушье, цианоз, испарина). По мере усиления интоксикации прогрессирующий паралич дыхания и разобщение окислительного фосфорилирования вызывают респираторный ацидоз.
Симптомы, обусловленные парацетамолом: в течение первых 24 ч после приема — бледность кожных покровов, тошнота, рвота, анорексия, абдоминальная боль, нарушение метаболизма глюкозы, метаболический ацидоз. Симптомы нарушения функции печени могут появиться через 12–48 часов после передозировки. При тяжелой интоксикации — печеночная недостаточность с прогрессирующей энцефалопатией, кома, смерть, острая почечная недостаточность с тубулярным некрозом (в том числе при отсутствии тяжелого поражения печени), аритмия, панкреатит.
Хроническая передозировка: симптомы, обусловленные ацетилсалициловой кислотой: при длительном применении — головокружение, головная боль, нарушения зрения, шум в ушах, снижение агрегации тромбоцитов, гипокоагуляция, геморрагический синдром (носовое кровотечение, кровоточивость десен, пурпура и другие), поражение почек с папиллярным некрозом, глухота.
Симптомы, обусловленные парацетамолом: при длительном приеме в высоких дозах возможно гепатотоксическое и нефротоксическое действие (почечная колика, гемолитическая анемия, апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения).
Гепатотоксический эффект у взрослых проявляется при приеме 10 г и более.
Лечение: постоянный контроль над изменением параметров кислотно-основного состояния (КОС) и электролитным балансом, в зависимости от состояния обмена веществ — введение натрия гидрокарбоната, натрия цитрата или натрия лактата. Повышающаяся резервная щелочность усиливает выведение ацетилсалициловой кислоты за счет ощелачивания мочи.
При наличии поражения печени вводят донаторы SH-групп и предшественников синтеза глутатиона — метионина в течение 8–9 часов после передозировки и ацетилцистеина — в течение 8 часов. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, внутривенное введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Взаимодействие
При необходимости одновременного применения препарата Кофицил-Плюс с другими НПВС использовать гастропротекторы.
Взаимодействие по отдельным компонентам, входящим в состав препарата:
– Ацетилсалициловая кислота (АСК): при взаимодействии с гипотензивными средствами (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы «медленных» кальциевых каналов): АСК может снизить их активность вследствие ингибирования синтеза простагландинов в почках. Одновременное применение может привезти к острой почечной недостаточности у пожилых или обезвоженных пациентов. Если мочегонные препараты применяются одновременно с АСК необходимо обеспечить адекватную регидратацию пациента и контролировать артериальное давление. При одновременном применении с верапамилом следует контролировать время кровотечения, при взаимодействии с производными сульфонилмочевины и инсулина АСК усиливает их гипогликемический эффект, поэтому при приеме высокой дозы салицилатов может потребоваться снижение дозы гипогликемических средств. Рекомендуется чаще проводить контроль уровня глюкозы в крови.
АСК усиливает токсичность метотрексата, снижая его почечный клиренс, вальпроевой кислоты, усиливает эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов, наркотических анальгетиков, пероральных гипогликемических лекарственных средств, гепарина, непрямых антикоагулянтов, тромболитиков и антиагрегантов, сульфаниламидов (в том числе ко-тримоксазола), Т3 (трийодтиронина), снижает эффект урикозурических лекарственных средств (бензбромарон, сульфинпиразон), гипотензивных лекарственных средств, диуретиков (спиронолактон, фуросемид).
Глюкокортикостероидные средства, этанол и этанолсодержащие лекарственные средства увеличивают повреждающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, повышают риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
АСК повышает концентрацию дигоксина, барбитуратов, солей лития в плазме.
Антациды, содержащие ионы магния и/или ионы алюминия, замедляют и ухудшают всасывание АСК.
Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности АСК.
– Парацетамол: парацетамол: при взаимодействии с пропантелином и другими препаратами, замедляющими эвакуацию из желудка снижается скорость всасывания парацетамола и, соответственно, начало обезболивающего действия и степень обезболивания.
Снижает эффективность урикозурических лекарственных средств.
Сопутствующее применение парацетамола в высоких дозах повышает эффект антикоагулянтных лекарственных средств (снижение синтеза прокоагулянтных факторов в печени).
Индукторы микросомальных ферментов печени (фенитоин, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты), этанол и гепатотоксические лекарственные средства увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций даже при небольшой передозировке.
Длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола.
Одновременный прием парацетамола и этанола повышает риск развития гепатотоксических эффектов.
Ингибиторы микросомального окисления (в том числе циметидин) снижают риск гепатотоксического действия.
Длительное совместное использование парацетамола и других нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск развития «анальгетической» нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности.
Одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря.
Дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50% — риск развития гепатотоксичности.
Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.
Под воздействием парацетамола период полувыведения (Т1/2) хлорамфеникола увеличивается в 5 раз. При повторном приеме парацетамол может усилить действие антикоагулянтов (производных кумарина).
– Кофеин: кофеин: при взаимодействии с эфедриноподобными веществами увеличивается риск развития лекарственной зависимости. Одновременное применение не рекомендуется.
При совместном применении с симпатомиметиками или левотироксином за счет взаимного потенцирования могут усиливать хронотропный эффект. Одновременное применение не рекомендуется.
Антибактериальные препараты из группы хинолонов, эноксацин, и пипемидовая кислота, тербинафин, циметидин, флувоксамин и пероральные контрацептивы могут увеличивать период полувыведения кофеина вследствие ингибирования цитохрома Р450 печени, поэтому пациентам с нарушением функции печени, нарушением ритма сердца и латентной эпилепсией следует избегать применения кофеина.
Никотин, фенитоин и фенилпропаноламин снижают терминальный период полувыведения кофеина.
Кофеин увеличивает сывороточную концентрацию клозапина, вероятно, как за счет фармакокинетических, так и фармакодинамических механизмов. Необходим контроль сывороточной концентрации клозапина. Одновременное применение не рекомендуется.
Кофеин является антагонистом аденозина (могут потребоваться большие дозы аденозина).
При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противосудорожных лекарственных препаратов (производные гидантоина, особенно фенитоин) возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина, циметидина, пероральных контрацептивных лекарственных средств, дисульфирама, ципрофлоксацина, норфлоксацина — снижение метаболизма кофеина в печени (замедление его выведения и увеличение концентрации в крови).
Ингибиторы моноаминооксидазы, фуразолидон, прокарбазин и селегилин — большие дозы кофеина могут вызывать развитие опасных аритмий сердца или выраженного повышения артериального давления.
Кофеин снижает всасывание препаратов кальция в желудочно-кишечный тракт.
Снижает эффект наркотических и снотворных лекарственных средств.
Увеличивает выведение препаратов лития с мочой.
Ускоряет всасывание и усиливает действие сердечных гликозидов, повышает их токсичность.
Совместное применение кофеина с бета-адреноблокаторами может приводить к взаимному подавлению терапевтических эффектов, с адренергическими бронхорасширяющими лекарственными средствами — к дополнительной стимуляции центральной нервной системы.
Особые указания
Препарат не назначают в качестве обезболивающего средства подросткам до 18 лет, в качестве жаропонижающего средства — детям до 15 лет с острыми респираторными заболеваниями, вызванными вирусными инфекциями из-за опасности развития синдрома Рейе (энцефалопатия и острая жировая дистрофия печени с острым развитием печеночной недостаточности).
При продолжительном применении препарата необходим контроль периферической крови и функционального состояния печени.
Поскольку ацетилсалициловая кислота замедляет свертывание крови, то пациент, если ему предстоит хирургическое вмешательство, должен заранее предупредить врача о приеме препарата.
Ацетилсалициловая кислота в низких дозах уменьшает выведение мочевой кислоты. У пациентов с соответствующей предрасположенностью это может в ряде случаев спровоцировать приступ подагры.
Во время лечения следует отказаться от употребления этанола (повышение риска желудочно‑кишечного кровотечения).
При приеме внутрь в высоких дозах (до 8 таблеток в сутки) кофеин, входящий в состав препарата затрудняет концентрацию внимания, поэтому необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки
По 6, 10 таблеток в контурную безъячейковую упаковку из бумаги с полимерным покрытием.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
1, 2, 3, 4, 5 контурных безъячейковых упаковок или контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.
По 200, 400, 600, 750, 800 контурных безъячейковых упаковок или контурных ячейковых упаковок с 20 инструкциями по применению помещают в пакет из полиэтиленовой пленки или коробку из картона (для стационаров).
Помещают в пакет из полиэтиленовой пленки или коробку из картона.
Условия отпуска
Отпускают без рецепта.
Производитель
Владелец регистрационного удостоверения
ОАО «Уралбиофарм» 620039, г. Екатеринбург, ул. Машиностроителей, 31 а
Тел. (343) 254-01-83, факс (343) 254-01-79
Производитель
ОАО «Уралбиофарм», 620026 г. Екатеринбург, ул. Куйбышева, 60
Тел. (343) 254-01-83, факс (343) 254-01-79.
С претензиями по качеству выпускаемой продукции обращаться
ОАО «Уралбиофарм», 620026 г. Екатеринбург, ул. Куйбышева, 60
Тел. (343) 254-02-45
- Срок годности 2 года
- Свойства Обезболивающие таблетки, Для приема внутрь, от гриппа, от мигрени, от простуды, от люмбаго, от миозита, для нервной системы, от головы, от боли, от боли в мышцах, от боли в спине, от боли в суставах, от головной боли, от зубной боли, от менструальной боли, от температуры, для взрослых, детям старше 15 лет
- Форма выпуска таблетки
- Количество в упаковке 10
- Торговое название Кофицил-плюс
- Первичная упаковка упаковка контурная безъячейковая
- Действующее вещество (МНН) Ацетилсалициловая кислота + Кофеин + Парацетамол
- Условия хранения В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C