Состав
Состав на 1 капсулу
Дозировка 20 мг:
Действующее вещество: зипрасидона гидрохлорида моногидрат 22,65 мг (эквивалентно 20 мг зипрасидона).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 66,10 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 10,00 мг, магния стеарат 1,25 мг. Корпус капсулы: титана диоксид 3,0000 %, желатин qs 100 %.
Крышечка капсулы: титана диоксид 3,2841 %, индигокармин 0,3821 %, желатин qs 100 %.
Дозировка 40 мг:
Действующее вещество: зипрасидона гидрохлорида моногидрат 45,30 мг (эквивалентно 40 мг зипрасидона).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 87,83 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 15,00 мг, магния стеарат 1,87 мг.
Корпус капсулы: титана диоксид 3,2841 %, индигокармин 0,3821 %, желатин qs 100 %. Крышечка капсулы: титана диоксид 3,2841 %, индигокармин 0,3821 %, желатин qs 100 %.
Дозировка 60 мг:
Действующее вещество: зипрасидона гидрохлорида моногидрат 67,95 мг (эквивалентно 60 мг зипрасидона).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 131,74 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 22,50 мг, магния стеарат 2,81 мг. Корпус капсулы: титана диоксид 3,0000 %, желатин qs 100 %.
Крышечка капсулы: титана диоксид 3,0000 %, желатин qs 100 %.
Дозировка 80 мг:
Действующее вещество: зипрасидона гидрохлорида моногидрат 90,60 мг (эквивалентно 80 мг зипрасидона).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 175,66 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 30,00 мг, магния стеарат 3,74 мг. Корпус капсулы: титана диоксид 3,0000 %, желатин qs 100 %.
Крышечка капсулы: титана диоксид 3,2841 %, индигокармин 0,3821 %, желатин qs 100 %. Чернила (Tek SW-9008): шеллак 24-27 %, этанол 23-26 %, изопропанол 1-3 %, бутанол 1-3 %, пропиленгликоль 3-7 %, вода 15-18 %, аммиак водный 1-2 %, калия гидроксид 0,05-0,1 %, краситель железа оксид черный 24-28 %.
Чернила (Tek SW-9008): шеллак 24-27 %, этанол 23-26 %, изопропанол 1-3 %, бутанол 1-3 %, пропиленгликоль 3-7 %, вода 15-18 %, аммиак водный 1-2 %, калия гидроксид 0,05-0,1 %, краситель железа оксид черный 24-28 %.
Описание
Твердые желатиновые капсулы с «замком» и надписью «Pfizer» на крышечке капсулы.
Дозировка 20 мг: размер №4, крышечка голубого цвета с надписью Pfizer, корпус белого цвета с надписью «ZDX 20». Обе надписи нанесены черными чернилами.
Дозировка 40 мг: размер №4, крышечка голубого цвета с надписью Pfizer, корпус голубого цвета с надписью «ZDX 40». Обе надписи нанесены черными чернилами.
Дозировка 60 мг: размер №3, крышечка белого цвета с надписью Pfizer, корпус белого цвета с надписью «ZDX 60». Обе надписи нанесены черными чернилами.
Дозировка 80 мг: размер №2, крышечка голубого цвета с надписью Pfizer, корпус белого цвета с надписью «ZDX 80». Обе надписи нанесены черными чернилами.
Содержимое капсул: сыпучий кристаллический порошок от белого до почти белого с розоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик).
Фармакодинамика
Зипрасидон обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам типа 2 (D2) и существенно более высоким сродством к серотониновым рецепторам типа 2A (5HT2A). По результатам позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) через 12 часов после однократного приема 40 мг препарата блокада серотониновых рецепторов типа 2A составляла более 80 %, а рецепторов D2 – более 50 %. Зипрасидон также взаимодействует с серотониновыми рецепторами 5HT2C, 5HT1D и 5HT1A, причем его сродство к этим рецепторам равно его сродству к рецептору D2 или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным транспортерам серотонина и норадреналина. Зипрасидон демонстрирует умеренное сродство к гистаминовым рецепторам H(1) и альфа(1). Зипрасидон демонстрирует незначительное сродство к мускариновым рецепторам M(1).
Показано, что зипрасидон является антагонистом как серотониновых рецепторов типа 2A (5HT2A), так и дофаминовых рецепторов типа 2 (D2). Предполагается, что терапевтический эффект препарата частично опосредован этим комбинированным антагонистическим действием. Зипрасидон также является мощным антагонистом рецепторов 5HT2C и 5HT1D, мощным агонистом рецептора 5HT1A и ингибитором обратного захвата норадреналина и серотонина нейронами.
Фармакокинетика
Всасывание
После перорального приема нескольких доз зипрасидона с пищей пиковые концентрации в сыворотке крови обычно наблюдались через 6-8 часов после получения дозы. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме с пищей составляет 60 %. Фармакокинетические исследования продемонстрировали, что биодоступность зипрасидона повышается до 100 % в присутствии пищи. Поэтому рекомендовано принимать зипрасидон вместе с пищей.
Распределение
Объем распределения составляет приблизительно 1,1 л/кг. Зипрасидон более чем на 99 % связывается с белками сыворотки крови.
Биотрансформация и элиминация
Средний конечный период полувыведения зипрасидона после перорального приема составляет 6,6 часа. Равновесная концентрация достигается в течение 1-3 дней. Среднее значение клиренса зипрасидона при внутривенном введении составляет 5 мл/мин/кг. Примерно 20 % дозы выводится с мочой и примерно 66 % – с калом.
У пациентов, принимающих препарат с пищей, зипрасидон демонстрирует линейную кинетику в терапевтическом диапазоне доз 40-80 мг два раза в сутки.
Зипрасидон экстенсивно метаболизируется после перорального приема, и лишь небольшое количество выводится с мочой (&<, 1 %) или с калом (&<, 4 %) в неизмененном виде. Клиренс зипрасидона протекает посредством преимущественно трех метаболических путей, в которых образуется четыре основных циркулирующих метаболита: сульфоксид бензизотиазолпиперазина (БИТП), сульфон БИТП, сульфоксид зипрасидона и S-метилдигидрозипрасидон. Доля зипрасидона в неизменном виде составляет около 44 % от общего содержания вещества и его метаболитов в сыворотке крови.
Зипрасидон главным образом метаболизируется двумя путями: восстановление и метилирование с образованием S-метилдигидрозипрасидона, на долю которых приходится около двух третей метаболизма, и окислительный метаболизм, составляющий оставшуюся треть. Исследования in vitro с использованием субклеточных фракций печени человека показывают, что S-метилдигидрозипрасидон образуется в два этапа. Эти исследования показали, что первый этап опосредован главным образом химическим восстановлением за счет глутатиона, а также ферментативным восстановлением за счет альдегидоксидазы. Вторым этапом является метилирование тиолметилтрансферазой. В исследованиях in vitro было показано, что CYP3A4 является основным изоферментом цитохрома P450, который катализирует окислительный метаболизм зипрасидона с возможным несущественным участием CYP1A2.
Зипрасидон, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидона сульфоксид по данным in vitro исследований обладают сходными свойствами, которые могут способствовать удлинению интервала QTc. S-метилдигидрозипрасидон выводится, главным образом, через кишечник, преимущественно путем экскреции с желчью при незначительном участии метаболизма, катализируемого изоферментом CYP3A4. Элиминация зипрасидона сульфоксида осуществляется путем почечной экскреции и вторичному метаболизму под действием изофермента CYP3A4.
Особые категории пациентов
Фармакокинетический скрининг не выявил каких-либо существенных различий в фармакокинетике у курящих и некурящих пациентов.
В фармакокинетике зипрасидона не наблюдалось никаких клинически значимых различий по возрастному или половому признаку. Фармакокинетика зипрасидона у пациентов детского возраста от 10 до 17 лет была аналогичной фармакокинетике у взрослых после корректировки дозы препарата по массе тела.
В подтверждение того факта, что почечный клиренс играет очень незначительную роль в общем клиренсе, при приеме зипрасидона пациентами с различной степенью почечной недостаточности не наблюдалось прогрессивного повышения воздействия зипрасидона.
Уровень воздействия у пациентов с легким (клиренс креатинина 30-60 мл/мин), умеренным (клиренс креатинина 10-29 мл/мин) и тяжелым (требующим проведения диализа) нарушением функции почек составлял 146 %, 87 % и 75 % от уровня воздействия у здоровых пациентов (клиренс креатинина &>, 70 мл/мин) при приеме пероральных доз 20 мг 2 р/сут в течение семи дней. Факт повышения у этих пациентов концентрации метаболитов в сыворотке крови не установлен.
При вызванном циррозом нарушении функции печени (классы А или В по шкале Чайлда-Пью) от легкой до умеренной степени концентрации зипрасидона в сыворотке крови после перорального приема были на 30 % выше, а конечный период полувыведения был приблизительно на 2 часа длиннее, чем у здоровых пациентов. Влияние нарушения функции печени на концентрацию метаболитов в сыворотке крови неизвестно.
Зелдокс: Показания
- Зипрасидон показан для лечения шизофрении у взрослых.
- Зипрасидон показан для лечения маниакальных или смешанных эпизодов умеренной степени тяжести при биполярном расстройстве у взрослых пациентов, детей и подростков в возрасте 10-17 лет. Эффективность применения зипрасидона с целью профилактики эпизодов биполярного расстройства не установлена.
Способ применения и дозы
Для приема внутрь. Капсулы следует принимать во время еды и глотать целиком, не разжевывая, не измельчая и не открывая заранее, так как это может повлиять на всасывание препарата.
Взрослые
Рекомендованная доза в остром периоде шизофрении и биполярного расстройства составляет 40 мг два раза в сутки во время приема пищи. Суточная доза впоследствии может быть скорректирована на основании клинического статуса отдельных пациентов до максимальной дозы 80 мг два раза в сутки. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 дней.
Чрезвычайно важно не превышать максимальную дозу, поскольку профиль безопасности не был подтвержден для доз выше 160 мг/сут, а применение зипрасидона может быть ассоциировано с дозозависимым удлинением интервала QT (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
В качестве поддерживающей терапии шизофрении: следует назначать минимальную эффективную дозу, во многих случаях доза препарата 20 мг 2 раза в сутки является достаточной.
Применение у детей
Биполярное расстройство
Рекомендуемая стартовая доза для лечения острого биполярного расстройства у пациентов детского возраста (от 10 до 17 лет) составляет 20 мг однократно в день во время еды. Далее зипрасидон следует принимать с пищей ежедневно, разделив суточную дозу на 2 приема в день, препарат следует титровать в течение 1-2 недель до целевой дозы 120-160 мг/день для пациентов с массой ≥ 45 кг или целевой дозы 60-80 мг/день для пациентов с массой тела &<, 45 кг.
Последующее дозирование следует корректировать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента в пределах 80-160 мг/день для пациентов с массой тела 45 кг или 40-80 мг/день для пациентов с массой тела &<, 45 кг. В клинических испытаниях разрешалось неравномерное дозирование, при котором утренние дозы были на 20 мг или на 40 мг меньше вечерних (см. разделы «Особые указания», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).
Чрезвычайно важно не превышать максимальную суточную дозу, рассчитанную по массе тела, поскольку профиль безопасности не был подтвержден для доз, превышающих максимальную (160 мг/сут у детей с массой тела ≥ 45 кг и 80 мг/сут у детей с массой тела 45 кг), а применение зипрасидона может быть ассоциировано с дозозависимым удлинением интервала QT (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Шизофрения
Безопасность и эффективность зипрасидона не была установлена у пациентов детского возраста с шизофренией (см. разделы «Особые указания» и «Фармакодинамика»). Пожилые пациенты
У большинства пациентов в возрасте 65 лет и старше не показано назначение более низкой начальной дозы, однако следует рассмотреть возможность ее применения в случае когда этого требует клиническое состояние и иные значимые факторы.
Применение при нарушении функции почек
Коррекции дозы препарата не требуется у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение при нарушении функции печени
Для пациентов с печеночной недостаточностью необходимо рассмотреть возможность применения более низких доз препарата (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследования репродуктивной токсичности на экспериментальных животных показали неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию при применении в дозах, которые были уже токсичны для материнского организма и/или приводили к седативному эффекту. Тератогенные свойства не доказаны.
Применение при беременности
Исследования с участием беременных женщин не проводились. Зипрасидон не рекомендуется назначать во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от его применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Информация в отношении всего класса антипсихотических препаратов
Новорожденные, которые в третьем триместре беременности подвергались воздействию антипсихотических препаратов (включая зипрасидон), имеют повышенный риск развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и (или) синдром отмены, различной степени тяжести и продолжительности в период после рождения. Имеются сообщения о случаях развития ажитации, гипертонуса, гипотонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома и расстройств питания. В связи с этим, такие новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. Зелдокс® не следует применять во время беременности за исключением случаев крайней необходимости. При необходимости отмены препарата в период беременности, не следует делать это одномоментно.
Применение в период грудного вскармливания
Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований у женщин в период лактации не проводилось. Согласно ограниченным данным зипрасидон проникает в грудное молоко.
Пациенткам следует рекомендовать воздерживаться от кормления грудью во время приема зипрасидона. Если лечение необходимо продолжить, то грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность
Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований у женщин и мужчин не проводилось.
Контрацепция: женщинам, способным к деторождению, которые получают зипрасидон, следует рекомендовать применение надлежащего метода контрацепции.
Зелдокс: Противопоказания
- Гиперчувствительность к действующему или любому из вспомогательных веществ.
- Установленное удлинение интервала QT.
- Врожденный синдром удлиненного интервала QT.
- Недавно перенесенный острый инфаркт миокарда.
- Декомпенсированная сердечная недостаточность.
- Аритмии, при лечении которых используются антиаритмические препараты класса IA и III.
- Сопутствующая терапия препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT, такими как антиаритмические препараты классов IA и III, мышьяка триоксид, галофантрин, левометадила ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрона мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при применении зипрасидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, судорогами в анамнезе, сахарным диабетом, у пациентов группы риска аспирационной пневмонии, у пациентов с повышенным риском инсульта.
С особой осторожностью следует применять зипрасидон у пациентов, страдающих известной сердечно-сосудистой патологией (с наличием в анамнезе инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности или нарушений проводимости), цереброваскулярной патологией или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии (дегидратацией, гиповолемией, а также получающих другие гипотензивные средства).
Зипрасидон следует применять с осторожностью у пациентов с ниже перечисленными факторами риска, которые могут усугубить возможность возникновения пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade de pointes):
- брадикардия,
- электролитный дисбаланс,
- одновременное применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.
Зелдокс: Побочные действия
Наиболее частыми нежелательными реакциями, наблюдавшимися в клинических исследованиях при шизофрении, были бессонница, сонливость, головная боль и ажитация.
В клинических исследованиях с участием пациентов с манией при биполярном расстройстве наиболее частыми нежелательными реакциями были седация, головная боль и сонливость.
В таблице ниже содержится перечень нежелательных реакций, наблюдавшихся при проведении контролируемых исследований у пациентов с шизофренией и биполярным расстройством.
Все нежелательные эффекты перечислены в соответствии с системой органов и частотой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до &<,1/10), нечасто (от ≥1/1000 до &<,1/100), редко (от ≥1/10000 до &<,1/1000), очень редко (&<,1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Перечисленные ниже нежелательные реакции также могут быть связаны с основным заболеванием и/или с применением сопутствующих лекарственных средств.
Системно- | Очень | Часто | Нечасто | Редко | Частота | ||
органный | часто | от ≥ 1/100 до | от ≥ 1/1000 до | от ≥ 1/10 000 | неизве | ||
класс | ≥ 1/10 | &<, 1/10 | &<, 1/100 | до | стна | ||
&<, 1/1000 | (невозмо | ||||||
жно | |||||||
оценить | |||||||
на | |||||||
основан | |||||||
ии | |||||||
имеющих | |||||||
ся | |||||||
данных) | |||||||
Нарушения | Гиперчувствите | Анафилактиче | |||||
со | стороны | льность | ская реакция | ||||
иммунной | |||||||
системы | |||||||
Инфекцион | Ринит | ||||||
ные | и | ||||||
паразитар | |||||||
ные | |||||||
заболевания | |||||||
Нарушения | Лимфопения, | ||||||
со | стороны | эозинофилия | |||||
крови | и | ||||||
лимфатичес | |||||||
кой системы | |||||||
Эндокрин | Гиперпролактин | ||||||
ные | емия | ||||||
нарушения | |||||||
Нарушения | Повышенный | Гипокальцием | |||||
обмена | аппетит | ия | |||||
веществ | и | ||||||
питания | |||||||
Психичес | Бессонн | Мания, | Паническая | Гипомания, | |||
кие | ица | ажитация, | атака,ночные | брадифрения, | |||
нарушения | тревожность, | кошмары, | аноргазмия, | ||||
беспокойство | нервозность, |
Стр. 9 из 21
Системно- | Очень | Часто | Нечасто | Редко | Частота | ||
органный | часто | от ≥ 1/100 до | от ≥ 1/1000 до | от ≥ 1/10 000 | неизве | ||
класс | ≥ 1/10 | &<, 1/10 | &<, 1/100 | до | стна | ||
&<, 1/1000 | (невозмо | ||||||
жно | |||||||
оценить | |||||||
на | |||||||
основан | |||||||
ии | |||||||
имеющих | |||||||
ся | |||||||
данных) | |||||||
депрессивная | уплощенный | ||||||
симптоматика, | аффект | ||||||
снижение | |||||||
либидо | |||||||
Нарушения | Сонли | Дистония, | Синкопе, | Злокачествен | |||
со | стороны | вость, | экстрапирами | генерализованн | ный | ||
нервной | голов | дное расстрой | ые | тонико- | нейролептиче | ||
системы | ная боль | ство, | клонические | ский синдром, | |||
паркинсо | судорожные | серотонино | |||||
низм, поздняя | приступы, | вый синдром, | |||||
дискинезия, | атаксия, | паралич | |||||
дискинезия, | акинезия, | лицевого | |||||
гипертонус, | синдром | нерва, парез | |||||
акатизия, | беспокойных | ||||||
тремор, | ног, нарушения | ||||||
головокружен | походки, | ||||||
ие, | слюнотечение, | ||||||
седативный | парестезия, | ||||||
эффект | гипоэстезия, | ||||||
дизартрия, | |||||||
расстройства | |||||||
внимания, | |||||||
гиперсомния, | |||||||
летаргия | |||||||
Нарушения | Нечеткое | Окулогирный | Амблиопия, | ||||
со | стороны | зрение, | криз, | зуд в области | |||
органа | нарушение | светобоязнь, | глаза | ||||
зрения | зрения | сухость глаз | |||||
Нарушения | Вертиго, | шум в | |||||
со | стороны | ушах, боль в ухе | |||||
органа слуха | |||||||
и | |||||||
вестибулярн | |||||||
ого аппарата | |||||||
Нарушения | Тахикардия | Ощущение | Полиморфная | ||||
со | стороны | сердцебиения | желудочковая | ||||
сердца | тахикардия | ||||||
типа «пируэт» |
Системно- | Очень | Часто | Нечасто | Редко | Частота | ||||
органный | часто | от ≥ 1/100 до | от ≥ 1/1000 до | от ≥ 1/10 000 | неизве | ||||
класс | ≥ 1/10 | &<, 1/10 | &<, 1/100 | до | стна | ||||
&<, 1/1000 | (невозмо | ||||||||
жно | |||||||||
оценить | |||||||||
на | |||||||||
основан | |||||||||
ии | |||||||||
имеющих | |||||||||
ся | |||||||||
данных) | |||||||||
Нарушения | Артериальная | Гипертони | Систолическ | Венозная | |||||
со | стороны | гипертензия | ческий | криз, | ая | тромбо | |||
сосудов | ортостатичес | артериальная | эмболия | ||||||
кая гипотензия, | гипертензия, | ||||||||
артериальная | диастоличес | ||||||||
гипотензия | кая | ||||||||
артериальная | |||||||||
гипертензия, | |||||||||
нестабильное | |||||||||
артериальное | |||||||||
давление | |||||||||
Нарушения | Ощущение | Ларингоспазм, | |||||||
со | стороны | сдавления | в | икота | |||||
дыхательно | горле, одышка, | ||||||||
й | системы, | боль | в | ||||||
органов | ротоглотке | ||||||||
грудной | |||||||||
клетки | и | ||||||||
средостения | |||||||||
Нарушения | Рвота, диарея, | Дисфагия, | Жидкий стул | ||||||
со | стороны | тошнота, | гастрит, | ||||||
желудочно- | запор, | гастроэзофаге | |||||||
кишечного | повышенное | альная | |||||||
тракта | слюноотделен | рефлюксная | |||||||
ие, сухость во | болезнь, | ||||||||
рту, | дискомфорт | в | |||||||
диспепсия | животе, | ||||||||
нарушение | со | ||||||||
стороны | языка, | ||||||||
метеоризм | |||||||||
Нарушения | Сыпь | Крапивница, | Лекарствен | ||||||
со | стороны | макулопапулезн | ная реакция с | ||||||
кожи | и | ая сыпь, акне, | эозинофилией | ||||||
подкожных | алопеция | и системными | |||||||
тканей | симптомами | ||||||||
(DRESS), | |||||||||
псориаз, | |||||||||
ангионевроти | |||||||||
ческий отек, | |||||||||
аллергический |
Системно- | Очень | Часто | Нечасто | Редко | Частота | |||
органный | часто | от ≥ 1/100 до | от ≥ 1/1000 до | от ≥ 1/10 000 | неизве | |||
класс | ≥ 1/10 | &<, 1/10 | &<, 1/100 | до | стна | |||
&<, 1/1000 | (невозмо | |||||||
жно | ||||||||
оценить | ||||||||
на | ||||||||
основан | ||||||||
ии | ||||||||
имеющих | ||||||||
ся | ||||||||
данных) | ||||||||
дерматит, отек | ||||||||
лица, эритема, | ||||||||
папулезная | ||||||||
сыпь, | ||||||||
раздражение | ||||||||
кожи | ||||||||
Нарушения | Мышечная | Кривошея, | Тризм | |||||
со | стороны | ригидность | мышечные | |||||
скелетно- | спазмы, боль | в | ||||||
мышечной | конечности, | |||||||
системы | и | костно- | ||||||
соединитель | мышечный | |||||||
ной ткани | дискомфорт, | |||||||
скованность | в | |||||||
суставах | ||||||||
Нарушения | Недержание | Задержка | ||||||
со | стороны | мочи, дизурия | мочи, энурез | |||||
почек | и | |||||||
мочевыводя | ||||||||
щих путей | ||||||||
Беремен | Синдром | |||||||
ность, | отмены | |||||||
послеродо | препаратау | |||||||
вые | и | новорожден | ||||||
перинаталь | ного | |||||||
ные | ||||||||
состояния | ||||||||
Нарушения | Сексуальная | Галакторея, | Приапизм, | |||||
со | стороны | дисфункция у | гинекомастия, | усиление | ||||
репродуктив | мужчин | аменорея | эрекции, | |||||
ной системы | эректильная | |||||||
и | молочных | дисфункция | ||||||
желез | ||||||||
Общие | Пирексия, | Дискомфорт | в | Ощущение | ||||
расстрой | боль, астения, | грудной клетке, | жара | |||||
ства | и | повышенная | жажда | |||||
нарушения в | утомляе мость | |||||||
месте | ||||||||
введения |
Системно- | Очень | Часто | Нечасто | Редко | Частота | |
органный | часто | от ≥ 1/100 до | от ≥ 1/1000 до | от ≥ 1/10 000 | неизве | |
класс | ≥ 1/10 | &<, 1/10 | &<, 1/100 | до | стна | |
&<, 1/1000 | (невозмо | |||||
жно | ||||||
оценить | ||||||
на | ||||||
основан | ||||||
ии | ||||||
имеющих | ||||||
ся | ||||||