Состав
На 1 мл:
Действующее вещество: апротинин 10000 КИЕ
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, бензиловый спирт, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная, бесцветная со слегка желтоватым или коричневато-желтоватым оттенком жидкость.Фармакотерапевтическая группа
Протеолиза ингибитор.Фармакодинамика
Апротинин является ингибитором протеолитических ферментов широкого спектра действия, обладающим антифибринолитическими свойствами.
Образуя обратимые стереометрические комплексы - ингибиторы ферментов, апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина и плазмина, снижая фибринолитическую активность крови, таким образом, оказывая гемостатическое действие при коагулопатиях.
Апротинин ингибирует контактную фазу активации свертывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза. В условиях использования аппарата искусственного кровообращения (АИК) и активации свертывания, вызванной контактом крови с инородными поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свертывания и фибринолиза.
Апротинин моделирует системную воспалительную реакцию, возникающую при проведении оперативных вмешательств с использованием АИК. Системная воспалительная реакция ведет к взаимосвязанной активации систем гемостаза, фибринолиза, активации клеточного и гуморального ответа.
Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (калликреин, плазмин, трипсин и др.), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образование тромбина.
Апротинин ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерю гликопротеинов (ГП Ib, ГП IIb, ГП IIIа) тромбоцитами и препятствует экспрессии противовоспалительных адгезивных гликопротеинов (С IIb) гранулоцитами.
Применение апротинина во время осуществления хирургических вмешательств с использованием АИК уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения и поиска источника кроветворения.
Фармакокинетика
Распределение
После внутривенного введения, концентрация апротинина в плазме быстро снижается из- за распределения в межклеточном пространстве с начальным периодом полувыведения 0,3-0,7 час. Конечный период полувыведения составляет 5-10 часов.
Средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 175-281 КИЕ/мл у пациентов, получающих лечение апротинином в ходе операции в следующем режиме: внутривенная нагрузочная доза 2 млн КИЕ, 2 млн КИЕ на первичный объем инфузии, 500 тыс. КИЕ ежечасно в течение всего времени операции в виде непрерывной внутривенной инфузии. При применении половинных доз средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 110-164 КИЕ/мл.
Сравнение фармакокинетических параметров апротинина у здоровых добровольцев, у пациентов с кардиологической патологией при применении АИК, и у женщин при операции гистерэктомии, показало линейную фармакокинетику препарата при введении доз от 50 тыс. до 2 млн КИЕ.
80% апротинина связывается с белками плазмы, 20% антифибринолитической активности осуществляет препарат, находящийся в свободном виде.
Равновесный объем распределения составляет около 20 л, общий клиренс препарата составляет примерно 40 мл/мин.
Апротинин накапливается в почках, и, в меньшей степени, в хрящевой ткани. Накопление в почках происходит за счет связывания со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев и накопления в фаголизосомах этих клеток.
Накопление в хрящевой ткани происходит за счет аффинности апротинина, являющегося основанием, к кислым протеогликанам хрящевой ткани.
Концентрации апротинина в других органах сравнимы с концентрацией препарата в плазме. Самая низкая концентрация препарат определяется в головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор.
Очень ограниченное количество апротинина проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм и выведение
Апротинин метаболизируется в почках лизосомальными ферментами до неактивных метаболитов (коротких пептидных цепей и аминокислот). Активный апротинин выявляется в моче в небольшом количестве (менее 5% от введенной дозы).
В течение 48 часов 25-40% апротинина определяется в виде неактивных метаболитов в моче.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась.
При исследовании пациентов с нарушением функции почек, изменения фармакокинетических параметров апротинина не выявлены, коррекции режима дозирования не требуется.
Апротинин: Показания
Профилактика интраоперационной кровопотери и уменьшения объёма гемотрансфузии при проведении операций аортокоронарного шунтирования с использованием АИК у взрослых пациентов, находящихся в группе повышенного риска развития кровотечения или необходимости проведения гемотрансфузии.
Способ применения и дозы
Внутривенно, медленно.
До назначения Апротинина каждому пациенту рекомендуется провести тест на наличие к нему антител (IgG - см. раздел “Особые указания”).
Раствор вводят внутривенно медленно струйно или капельно. Максимальная скорость введения 5-10 мл/мин. При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа на спине. Вводить Апротинин следует через магистральные вены, не использовать их для введения других препаратов.
В связи с высоким риском развития аллергических/анафилактических реакций, всем пациентам за 10 мин до введения основной дозы препарата следует вводить пробную дозу, составляющую 1 мл (10000 КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций, вводят терапевтическую дозу препарата. Возможно применение блокаторов гистаминовых H1- и Н2-рецепторов за 15 мин до введения Апротинина. В любом случае должна быть обеспечена возможность проведения стандартных неотложных мероприятий для лечения аллергической/анафилактической реакции.
Рекомендуется следующий режим дозирования: начальная доза, составляющая 1-2 млн КИЕ, вводится внутривенно медленно в течение 20-30 мин после начала анестезии и до проведения стернотомии. Следующие 1-2 млн КИЕ добавляют к первичному объему аппарата 'сердце - легкие'. Апротинин следует добавлять к первичному объему в период рециркуляции для обеспечения достаточного разведения препарата и предотвращения взаимодействия с гепарином.
После окончания болюсного введения устанавливают постоянную инфузию со скоростью введения 250-500 тыс. КИЕ/ч до окончания операции. Общее количество введенного апротинина не должно превышать 7 млн КИЕ.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушенной функцией почек не требуется проводить коррекцию режима дозирования.
Пациенты пожилого возраста
Изменение режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Дети
Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследования по применению Апротинина у беременных женщин не проводились. Поэтому применение во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При оценке соотношения польза/риск следует учитывать негативное влияние на плод тяжелых побочных реакций, возможных при применении препарата, таких как анафилактические реакции, остановка сердца и т.д., а также терапевтических мер, предпринимаемых для устранения этих реакций.
Применение Апротинина в период лактации не изучено. Препарат является потенциально безопасным при попадании в организм ребенка с грудным молоком, поскольку не обладает биодоступностью при приеме внутрь.
Апротинин: Противопоказания
- повышенная чувствительность к аnротинину или любому из вспомогательных веществ,
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),
- у пациентов с положительным тестом на специфические антитела IgG к апротинину (см. раздел «Особые указания»). В случае, если проведение тестирования на специфические антитела (IgG) к апротинину перед началом лечения невозможно, но предполагается, что пациент получал лечение апротинином или «фибриновыми герметиками» в течение предыдущих 12 месяцев введение апротинина противопоказано.
С осторожностью
- Предшествующее применение апротинина (см. раздел «Особые указания»),
- Аллергические реакции в анамнезе (в том числе на белок крупного рогатого скота).
Апротинин: Побочные действия
Аллергические/анафилактические реакции
У пациентов, получающих Апротинин впервые, развитие аллергических/ анафилактических реакций маловероятно. При повторном введении частота развития аллергических/анафилактических реакций может возрастать до 5%, особенно при повторном применении Апротинина в течение 6 мес. При повторном применении Апротинина более, чем через 6 мес. риск развития аллергических/анафилактических реакций составляет 0,9%.
Риск развития тяжелых аллергических/анафилактических реакций возрастает, если в течение 6 мес Апротинин применялся более чем два раза. Даже в том случае, если при повторном применении Апротинина не наблюдалось симптомов аллергических реакций, последующее применение препарата может привести к развитию тяжелых аллергических реакций или анафилактического шока, в редких случаях с летальным исходом.
Симптомы аллергических/анафилактических реакций:
- нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия,
- нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота,
- нарушения со стороны дыхательной системы: астма (бронхоспазм),
- нарушения со стороны кожи: кожный зуд, крапивница, кожная сыпь.
В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина, следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий - инфузионную терапию, введение адреналина (эпинефрина), глюкокортикостероидов.
Данные о побочных эффектах апротинина
Частота развития побочных эффектов после применения препарата классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и &<,1/10), нечастые (≥1/1000 и &<,1/100), редкие (≥1/10000 и &<,1/1000), очень редкие (&<,1/10000), частота неизвестна (определить частоту встречаемости по имеющимся данным не представляется возможным).
Нарушения со стороны иммунной системы: редкие - аллергические, анафилактические и анафилактоидные реакции, очень редкие - анафилактические реакции, вплоть до анафилактического шока (потенциально опасный для жизни).
Нарушения со стороны системы кроветворения: очень редкие - коагулопатии, в т.ч. синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые - ишемия миокарда, тромбоз/окклюзия коронарных артерий, инфаркт миокарда, перикардиальный выпот, тромбозы, редкие - артериальный тромбоз (с возможной манифестацией нарушения функции жизненно важных органов (почки, легкие, головной мозг), очень редкие - тромбоэмболия легочной артерии.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы: нечастые - нарушение функции почек (олигурия, острая почечная недостаточность, тубулярный некроз).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редкие - реакции в области инъекции/инфузии, тромбофлебит.
Передозировка
Имеется ограниченная информация о случаях передозировки апротинина.
Симптомы - тошнота рвота, диарея, миалгия нестабильное артериальное давление.
Лечение - симптоматическое, специфического антидота не существует.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Данные о каком-либо влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами отсутствуют.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения, 10000 КИЕ/мл.
По 10 мл в ампулы нейтрального стекла.
По 1 ампуле вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку.
По 1, 2 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.Владелец регистрационного удостоверения
Общество с ограниченной ответственностью 'Фармаклаб' (ООО 'Фармаклаб'), Россия.
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью Фирма 'ФЕРМЕНТ' (ООО Фирма 'ФЕРМЕНТ'), Россия.
Закрытое акционерное общество 'Обнинская химико-фармацевтическая компания' (ЗАО 'ОХФК'), Россия.
- Объём упаковки 10 мл
- Условия хранения В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C (не замораживать)
- Срок годности 3 года
- Свойства Раствор для кровообращения, для системы крови, для взрослых по назначению врача
- Форма выпуска раствор для внутривенного введения
- Количество в упаковке 25
- Торговое название Апротинин
- Дозировка или размер 10000 КИЕ/мл
- Первичная упаковка ампула
- Действующее вещество (МНН) Апротинин